在发现免疫系统的树突细胞后153年,科学家发现了一个新的子集

树突状细胞
人树枝状细胞表面的艺术渲染,说明折叠回膜表面的片状工艺。信贷:国家健康研究院(NIH)

当病原体侵入或肿瘤细胞出现时,免疫系统被召唤第一响应者的关键营,免疫系统的无名英雄 - 一种称为树突状细胞的海星形哨兵群的危险信号。

没有它们,对免疫反应的协调会慢且较少的组织。甚至面对如此不可或缺的角色,它直到现在发现这些人的亚群在完成免疫系统中的主要工作后不会灭亡。

在1868年发现树突细胞,当时被误解并被错误分类为神经系统的成员。但是,免疫医生现在知道有不同类型的这些细胞,即使它们看起来都很相像,并且在免疫系统中的哨兵中与哨兵大致相同的工作 - 巡逻24/7,狩猎感染和疾病的渗透原因。德国的科学家刚发现,德国的科学家们分开了一个群体,它们对某些信号分子的反应以及它们在组织和血液中存活多长时间。

首先,形状不是大自然的意外。它允许这些细胞进行它们的主要作用,这涉及从渗透器抗原以获得用于破坏的渗透物。侵入者的树突状细胞吞噬片段并从字面上向免疫系统的关键勇士呈现那些抗原。

这些高度移动的电池前往杀死疾病的地点例如,将T细胞引入等待的敌人。形式上,将样本呈递给T细胞的活动称为抗原呈递给。对于所有与向身体发出危险警报有关的工作,主要的树突细胞群在完成任务后就会死亡。

现在,在一系列开创性的研究中,来自德国的一大群研究人员发现了为什么抗原呈现后的独特的树突细胞群体不会死亡。亚群体继续刺激免疫系统的部分,以帮助抗侵袭性病毒,细菌或潜在致命的斗争

这一发现可能被视为一个大流行病毒困扰的世界欢迎新闻和一系列令人担忧的变种。所有人都对Covid-19疫苗引发的免疫寿命的困难引起了令人担忧的担忧。事实证明,树突状细胞的另一个主要作用是响应疫苗接种而定为免疫力。

要了解新研究的重要性,首先需要绕开新的发现,而是在人类免疫系统的两个分裂上进入一个底漆:先天和适应性。

此外,为了充分掌握研究,对于另一个快速课程来说很重要:树突细胞101.科学家表示,新的发现,有望改变细胞如何定义前进。

天生的免疫系统由大野餐组成,所谓的专业吞噬细胞,尽可能多地吞噬侵犯敌人,将它们咀嚼成无害的垃圾。免疫系统的这一部分还释放了细胞因子和其他炎症分子的海啸。自适应免疫通过免疫应答的大幼死锚定,主要是B和T细胞的各种群体。

树突状细胞,也被称为DCs,是抗原呈递群体,也就是说,它们吞噬入侵者的样本,并迅速将其呈递给适应性免疫系统的抗病战士。但是树突状细胞的作用更大:它们实际上激活了适应性免疫反应。树突状细胞作为适应性免疫系统的一员,在先天免疫系统和适应性免疫系统之间起着桥梁作用。

由先天免疫系统的炎症分子发起的信号传导活动刺激树突细胞的迅速响应,这些细胞已经巡逻 - 在寻找侵入困境的追捕。

尽管要激活适应性免疫系统的关键角色,即T细胞,并间接地触发产生抗体的B细胞,树突状细胞大军还是不可避免地注定要死亡。一旦它们的抗原呈递和刺激适应性反应的主要工作完成,细胞就会受到程序性细胞死亡,即凋亡,这将导致它们的死亡。简单地说,自然确保了成群的树突细胞在完成它们的主要角色后就会死亡。在骨髓开始的更新过程中,新生细胞取代了旧细胞。

博士。Lukas Hatscher和Diana Dudziak在Friedrich-Alexander大学的德尔曼大学医院埃尔兰根大学医院实验室,领导着揭示了树突细胞的长期持久的小组。他们将它们鉴定为人类2型常规树突细胞。

Hatscher,Dudziak及其合作者分析了这种树突人口,从各种网站 - 血液,脾脏和胸腺中获得它们。研究中使用的器官衍生的DC从捐赠器官获得。科学家将其活性与人类1型常规牙氏细胞进行了比较。他们发现寿命与注定1s的2型群体区分开来。

隐藏在众目睽睽之下

该研究中的大惊喜是发现这一难以捉摸的DC群体一直躲在明显的视线中。德国团队的挑战是阐明为什么2型DCS保持活跃的原因,即使类型1S被编程为死亡。

Hatscher和Dudziak在杂志中写道:“相反,这些细胞进入了一种‘极度活跃’的状态,增强了对某些T辅助细胞亚群的刺激。科学信号传导这篇文章描述了他们发现的树突细胞群。“研究结果表明,传统的2型树突状细胞可能对疫苗和免疫疗法的疗效以及治疗性控制炎症至关重要。”

德国团队通过响应炎性信号传导证实了2型DCS增强免疫系统活动。化学上,炎症是复杂的聚合物和一部分先天免疫系统。炎症信号传导诱导细胞因子。对炎性炎症的直流反应也发生在疫苗免疫力和身体击退感染的能力,Hatscher和Dudziak的能力。

1型树突细胞倾向于在发炎物激活后经受监管的细胞死亡。但调查人员发现,2种DCS的自动死亡并不是不可避免的,其在炎症组织激活后不会屈服。2型DCS不仅幸存下来,而且在先天和自适应免疫系统之间继续作为桥梁的作用。研究人员表明,这些细胞可能是治疗炎症疾病或提高疫苗和佐剂的影响的方法的素靶。

“当用弱激活炎症的配体刺激常规2型树突细胞时,DC没有进入[编程的细胞死亡],而是分泌白细胞介素-12细胞因子[IL-12]和白细胞介素-1β[IL-1β]]。这些细胞因子诱导着突出的T辅助者1型细胞和T Helper 17回应,“”科学家们写道。

一个由免疫生物学家组成的大型团队发现了一些树突状细胞是如何存活的,而另一些则是如何按程序死亡的。这个团队代表了德国十几个领先的研究中心。研究人员描述了警示这些细胞的信号通路,并定义了树突状亚群的生物学作用。科学家们在他们的研究中证明,差异的细微差别区分了2型常规不同于1型。“我们发现常规2型树突细胞子集是主要的人类DC子集,”研究人员得出结论。

通常,树突状细胞通过在组织中进行监测来充当哨兵。例如,它们可以通过定位与入侵的致病剂连接的“危险信号”来检测体内的感染。树枝状细胞无论何种效率均为零嘌呤相关的分子模式 - 衍生自微生物。最臭名昭着的纸浆之一是称为脂多糖或LPS的潜在致命的细菌组分,其在革兰氏阴性细菌的外部细胞壁上发现。树枝状体从致命的侵入性源获得抗原 - 并开始发射自适应免疫系统侵犯。

虽然Hatscher、Dudziak和他们的同事们的发现可能会促使世界各地的科学家们对这些免疫系统成分的更广泛作用进行评估,但现在已经清楚的是,德国153年来一直是树突状细胞研究的先锋。

德国病理学家Paul Langerhans,而仍然是医学生,是第一个描述皮肤细胞中的DCS。虽然他被错误地将它们定义为神经细胞,但他被认为会引起这种勤奋细胞群体。(Langerhans也闻名于涉及胰腺的研究。胰腺中的胰岛素分泌细胞簇被命名为他:朗格汉斯的胰岛)。

与此同时,Hatscher和Dudziak报告说,他们的21世纪的发现不仅可以增强关于该的整体知识,但铺平了在抗击疾病过程中使用这种新知识的方式。“这些发现不仅将人类常规的2型树突状细胞亚群定义为治疗炎症组依赖性炎症性疾病的主要目标,但也可能为佐剂和疫苗开发提供新的方法。”


进一步探索

研究人员发现了抑制癌症免疫反应的调节通路

更多信息:Lukas Hatscher等。选择过度激活NLRP3配体可以增强人2型树突状细胞诱导TH1-和th17的潜能,科学信号传导(2021)DOI:10.1126 / scisignal.abe1757
期刊信息: 科学信号传导

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引用在发现免疫系统树突细胞153年之后,科学家发现了一个新的树突细胞亚群
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