对4,000种药物的分析揭示了一种新的抗癌治疗的替代机制

通过分析4,000种药物影响细胞产生蛋白质能力的能力，Karolinska Institutet的研究人员发现，目前在人类患者中试用的抗癌疗法的作用与以前想象的不同。由于许多人类疾病在这个过程中都有变化称为翻译，因此新知识有助于更好地理解翻译的调节方式和调节其调节的生物学途径。该研究发表在PLOS生物学。

翻译是细胞产生新蛋白质的反应，即执行所有功能所需的元素。这个重要过程经常减少或增加人类疾病。

“在这种情况下，我们试图提供一个全景目录，详细介绍当前可用的药物以及正在开发的其他药物如何影响翻译在生活中人类细胞。我们想了解是否可以用化学药品来增强翻译，以及是否可以用于治疗与减少翻译有关的疾病。

使用高通量显微镜检查的4,000多种药物

在这项研究中，研究人员检查了4,000多种药物的影响，其中包括绝大多数的医学批准药物以及许多正在临床发育中的其他药物。评估的药物包括用于多种疾病（包括抗癌药物）的化合物和药物。

该研究是使用高通量显微镜进行的，该技术可以自动获取和分析数千个显微镜图像。

新癌症疗法背后的机制与以前认为

除了提供有关所有这些药物如何影响翻译的目录外，该研究还导致了意外发现与肿瘤学相关的发现。有一类称为“鞘氨醇激酶抑制剂”的药物是为抑制一种称为鞘氨醇激酶的蛋白质而开发的。先前的作品发现，其中一些药物可以在体外和小鼠中杀死癌细胞，这导致了这样的假设，即抑制鞘氨酸激酶的功能可能是一种新的抗癌疗法。实际上，其中一些化合物正在人类癌症患者中进行临床测试。

“我们的工作表明，这些化合物对癌症细胞实际上与鞘氨醇激酶无关，而与内质网中药物的作用有关，这会变得有毒。我们相信，澄清了一个行动机制药品那是人类患者奥斯卡·费尔南德斯·卡皮蒂略（Oscar Fernandez-Capetillo）说：“与以前认为的重要性不同。”

该研究首先展示了几乎所有医学批准的药物如何影响翻译的能力。有趣的是，没有发现任何药物能够大幅增加翻译细胞生长充足的营养。因此，识别能够“提高”翻译水平的药物可能具有挑战性。

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