抗体靶向机制,使肺癌生长和扩散
![Fig 1. CFH in EVs from CMT167 wild type vs. CFH knockout lung cancer cell lines. EVs were isolated from cell line conditioned media and 7.5 μg protein were western blotted and probed with GT103 and an anti-human IgG-HRP, then stripped and probed with anti-CD63 (SBI Biosystems) and a goat-anti-rabbit-HRP conjugate. A composite of the two images is shown. Lanes contain EV protein from 1, wild type CMT167; 2 and 3, two different CFH-CRISPR/Cas9 knockout cell lines. 抗体靶向机制,使肺癌生长和扩散](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/antibody-targets-mecha.jpg)
杜克大学健康中心的研究人员报告说,肺癌临床试验中的一种研究性抗体似乎破坏了肿瘤细胞利用的一种机制,以避免被人体的先天免疫系统破坏。
该杂志6月16日在线发表了一项研究《公共科学图书馆•综合》,研究人员描述了一种机制,通过这种机制,研究抗体可能潜在地抑制癌细胞的生长和扩散。该抗体由杜克大学的科学家发现,目前正在高级非小细胞临床试验中进行一期临床试验肺癌病人。
“这些发现对于理解这种抗体的作用机制是一个重要的见解,这将帮助我们选择最合适的患者接受它作为治疗线,”资深作者Edward F. Patz博士说,他是放射学、药理学和癌症生物学部门的教授,也是杜克癌症研究所的成员。
Patz和他的实验室与杜克人类疫苗研究所的研究人员合作,分离出了抗体。Patz联合创立了一家分拆公司Grid Therapeutics,以推进其开发。
他说,这种抗体可以对抗一种叫做补体因子H (CFH)的调节器,这种调节器可以保护宿主细胞免受人体自身免疫系统的攻击和破坏。肿瘤细胞使用同样的方法来保护自己免受免疫系统的破坏。
值得注意的是,CFH还保护一种被称为细胞外囊泡的小囊肿瘤细胞.这些气泡状的小泡含有蛋白质和携带信息的分子,它们在细胞之间运输。肺癌肿瘤有丰富的CFH,这导致更多数量的细胞外囊泡。保护免受免疫攻击,囊泡转移他们的货物到其他细胞,使癌症生长和传播
“这是肿瘤促进生长和转移的一种方式,”Patz说。“我们的抗体通过关闭CFH来抑制肿瘤生长。这是一个意外但有趣的发现,它帮助我们理解一个复杂的过程。如果我们能更好地理解抗体的机制,我们就能更有效地使用它。”
Patz说,抗体疗法很快将进入二期临床试验,患者将在多个地点登记。该研究将结合抗体与目前的免疫疗法,派姆单抗。