新的抗体疗法可能逆转糖尿病视网膜病变和其他眼部疾病
拯救生命的糖尿病药物胰岛素,开发了多伦多大学的100年前,是第一个生物therapy-a蛋白质治疗疾病。一个世纪之后,一个新的生物疗法由U (T)的研究人员也可能逆转糖尿病的常见并发症。
教授领导的研究小组Stephane激怒和莱斯利丹学院副院长研究制药、和Sachdev Sidhu,分子遗传学教授唐纳利细胞和生物分子研究中心,开发了一种合成抗体作为一个有前途的治疗糖尿病性视网膜病变,导致失明和影响大约30%的糖尿病患者。
研究人员检测的抗体细胞培养和老鼠,《华尔街日报》EMBO分子医学今天公布的结果。
“这项研究表明,这些抗体非常有吸引力的治疗来恢复blood-retina呢障碍缺陷,”罗尼说,m在激怒实验室的一个博士后,该研究的第一作者。“它给新的希望治疗眼睛的糖尿病性视网膜病变、黄斑变性等疾病。”
激怒和他的团队正在Wnt细胞信号通路的专家,这是至关重要的形成和维护blood-retina屏障,阻止分子进入视网膜的生理障碍。
信号通路被打乱时由于罕见的基因突变可能发生眼条件如Norrie疾病,或者当组织氧低,如糖尿病retinopathy-the血管会漏水,造成损害的眼睛。
在先前的研究,愤怒与Sidhu唐纳利中心开发一个目录可以激活Wnt信号合成抗体。
他们的新出版物描述了一个抗体,特别是激活Frizzled4-LRP5受体复杂,成功刺激Wnt信号blood-retina屏障,有效地恢复屏障功能。
抗体连接到两个关键的细胞表面受体(Frizzled4和LRP5)将它们紧密,这诱发邻近激活Wnt通路保持血管。
团队第一次测试抗体在细胞培养和发现,这是一个高度精确的方式触发信号通路和恢复屏障功能。然后测试抗体在不同小鼠模型与哈拉尔德合作Junge明尼苏达大学和AntlerA疗法,愤怒和Sidhu创立的初创公司。一个模型代表一个遗传眼条件和糖尿病性视网膜病变。
值得注意的是,抗体恢复了屏障功能和纠正这些小鼠视网膜血管的形成。此外,它归一化的病理形成新的血管漏水的blood-retina障碍的后果之一,导致进一步的眼部损伤。
与抗体的有前途的临床结果,AntlerA疗法将导致商业化和翻译临床研究。
虽然目前的研究的结果是专注于眼条件,blood-retina屏障和血脑屏障之间的相似性意味着其应用可能比眼睛更广泛的条件。
“视网膜血管是第一个迹象,我们有新的资金来探索这个途径的作用在其他情况下,”昂热说。“例如,我们正在测试是否这种抗体可以影响血脑屏障和它能否修复屏障的上下文中中风。”
“我们已经找到一种方法来激活Wnt信号非常精确,以便有一个可行的治疗机会,实际上治疗这些疾病,”m说。“我们预期,这可能产生巨大的影响在不同在再生医学中的应用”。
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