血干细胞使脑部肿瘤更咄咄逼人

第一次,科学家们从德国癌症协会(DKTK)合作伙伴网站在埃森/杜塞尔多夫发现干细胞的造血系统恶性胶质瘤,最激进的脑部肿瘤。这些造血干细胞促进癌细胞的分裂,同时抑制对肿瘤的免疫反应。这个惊人的发现可能会打开新的可能性为开发更有效的免疫疗法对这些恶性脑瘤。

DKTK是财团围绕德国癌症研究中心(DKFZ)海德堡,拥有长期的合作伙伴关系与德国专家大学肿瘤中心。

脑恶性胶质瘤是最常见的危险肿瘤在成人;他们广泛地生长健康的脑组织,因此几乎不可能完全去除手术。他们藐视的结合手术、放疗和化疗,通常继续无节制的增长。甚至免疫疗法,达到良好的结果在某些情况下,在其他类型的癌症,没有影响这些恶性脑瘤。

“恶性胶质瘤显然创建一个积极的环境抑制了免疫反应DKTK教授解释说:“Bjorn Scheffler平移肿瘤在埃森,西德肿瘤中心合作伙伴网站埃森/杜塞尔多夫。“他们产生免疫抑制使者,在眼前的环境中我们发现某些类型的肿瘤免疫细胞专门抑制免疫防御。”

人员未意识到各种恶性胶质瘤免疫细胞的微环境在任何细节。然而Scheffler和他的同事们意识到一个精确的恶性胶质瘤细胞组成的知识是必要的为了能够克服肿瘤免疫抑制使用适当的治疗。

在组织样本217件,86年第二和第三级星形细胞瘤,和17名健康的脑组织,样本DKTK人员利用计算机辅助转录分析制定概要的细胞组成。组织样本直接取自切除margins-where剩余肿瘤细胞和免疫细胞。

团队能够区分信号从43细胞类型,包括26个不同类型的免疫细胞。让他们大为吃惊的是,研究人员发现造血干细胞和前体细胞在所有恶性肿瘤样本,而这种细胞类型中没有健康的组织样本。“血干细胞实际上是发现骨髓,为人体提供各种各样的成熟血cells-obviously包括所有不同类型的免疫细胞。脑部肿瘤本身的血液干细胞之前从未被描述,“西莉亚Dobersalske第一作者说。

一个更令人惊讶的是,这些观察造血干细胞似乎有致命的特点:它们会抑制免疫系统,同时刺激肿瘤的生长。当研究人员培养与肿瘤有关的血液干细胞一样的培养皿中胶质母细胞瘤细胞,癌症细胞分裂增加。同时,细胞产生大量的PD-L1分子,称为“免疫刹车,”在他们的表面。

肿瘤organoids-tiny肿瘤生长在培养皿中个人patients-reacted大脑肿瘤细胞的造血干细胞。在这些细胞,细胞过程的癌细胞形成一个网络连接。就在几年前,科学家们从DKFZ和海德堡大学医院发现,胶质母细胞瘤细胞使用这些连接进行通信,因此可以保护自己免受治疗相关的损害。

所有这些观察结果表明,血液干细胞恶性胶质瘤中产生消极影响的疾病。这是159年的一项研究证实胶质母细胞瘤患者来说,数据可以在疾病的临床过程。在这组患者,持续观察到更多的血液干细胞的肿瘤控制,越是免疫抑制使者被释放和免疫抑制标记癌细胞,那么总体存活率越低的病人。

为了更详细地研究脑部肿瘤血液干细胞,作者与神经外科学系埃森大学医院从新鲜的病人中提取单个细胞组织。使用基因表达在660年测序单个细胞,研究人员创建了一个概要文件,并与细胞健康的骨髓和血液。分析这些数据导致了几个具体的新建议如何这个肿瘤促进细胞群可以变成无害的东西。

从研究报告已经知道血液干细胞在骨髓中成熟的免疫抑制细胞类型在分化过程中癌症。看来他们是编程的肿瘤。专家最后作者Igor Cima怀疑类似的现象可能负责的观察胶质母细胞瘤相关的血液干细胞:“现在我们可以看到一个机会进行干预以修改glioma-associated血液干细胞的分化过程,例如通过特定的细胞信使,因此防止免疫系统由于肿瘤阻塞。免疫疗法将有更好的机会对恶性胶质瘤有效。”