脑细胞细胞膜的脂质可能在阿尔茨海默病的进展中发挥重要作用
阿尔茨海默病主要发生在老年人中,但与年龄相关的脂质组成变化如何影响生物过程的调节仍不清楚。脂质失衡和疾病之间的联系已经建立,脂质变化会增加淀粉样斑块的形成,这是阿尔茨海默病的一个标志。
这种不平衡促使丹麦奥胡斯大学的研究人员探索构成脑细胞细胞膜的脂质的作用。
在Biointerphases,研究人员报告了脂质在调节C99, a中可能发挥的重要作用蛋白质在淀粉样蛋白途径内疾病进展.从治疗的角度来看,脂质大多被忽视,可能是因为它们对生物功能的影响尚未完全了解。
当一系列酶切割位于神经元细胞内的蛋白质APP时,有毒的淀粉样斑块就会在大脑中形成膜C99又被裂解,释放出可以形成斑块的淀粉样β肽。
C99和APP都能够通过形成同源二聚体来保护自己不被裂解,同源二聚体是一种由两条相同的多肽链组成的蛋白质。C99分子之间的相互作用由构成蛋白质所在膜的脂质调节。
“我们发现,神经元细胞膜中胆固醇含量的变化可以改变C99二聚的方式,”作者之一阿曼达·迪霍尔姆·斯坦格(Amanda Dyrholm Stange)说。“我们的研究表明,与年龄相关的膜中胆固醇含量的变化削弱了C99-C99的相互作用,从而降低了二聚过程的‘保护’作用,从而提出了为什么老年人释放更多有毒淀粉样β肽的假设。”
阿尔茨海默病的治疗方法目前“失败率很高,很长一段时间都没有开发出治疗方法,所以迫切需要一种新的策略,”合著者尼尔斯·安东·伯伦德说。"试图调整脂质膜将是阿尔茨海默病的全新治疗类别,但也极具挑战性,没有副作用。”
研究人员假设将策略从针对蛋白质转向针对膜的脂质浓度可能是值得的。
“我们希望我们的工作将引导制药/生物技术部门选择脂质调制作为靶向的手段药物开发因为这些脂质组成的变化不仅与阿尔茨海默病有关,还与从糖尿病到心血管疾病等大量疾病有关疾病合著者Birgit Schiøtt说。“我们也希望这将导致更多的研究和资金,以理解脂类可能的调节作用背后的基础科学。”
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