案例研究显示，生酮饮食的患者完全生活在idh1突变胶质母细胞瘤中

一名拒绝接受治疗脑癌的标准护理的英国男子，在采用生酮饮食后，患有典型的致命胶质母细胞瘤，肿瘤生长非常缓慢。研究人员说，这提供了一个案例研究，反映了利用身体自身的新陈代谢来对抗这种特别具有攻击性的癌症，而不是化疗和放疗的好处。

最近发表在杂志上营养学前沿，该报告首次评估了在没有化疗或放疗干预的情况下，对诊断为idh1突变型胶质母细胞瘤(GBM)的患者使用生酮代谢疗法(KMT)。生酮疗法是一种无毒的营养方法，被视为补充或替代，使用低碳水化合物，高脂肪饮食治疗包括胶质母细胞瘤在内的一系列癌症。

在这个特殊的病例中，患者的肿瘤含有一种被称为IDH1的突变。这种突变是偶然获得的，已知可以提高总体生存率。因此，根据波士顿学院生物学教授托马斯·塞弗里德(Thomas Seyfried)的说法，这一发现与其他肿瘤中含有这种突变的患者特别相关。塞弗里德是该报告的合著者，长期以来一直倡导用KMT治疗疾病的好处。

Seyfried说:“像大多数恶性癌症一样，GBM依赖于发酵来合成能量和存活，同时限制可发酵燃料，如葡萄糖和谷氨酰胺，同时提高不可发酵的酮体，为管理GBM提供了一种无毒的治疗策略。”“在其他被诊断为GBM的患者中，需要进一步的研究来验证这一假设。”

胶质母细胞瘤每年导致大约1.5万人死亡，而且在很大程度上仍无法控制。虽然护理标准已经转向新的免疫疗法，但根据共同作者的说法，100多年来，GBM的中位生存时间(11至15个月)并没有明显改善。

一些引人注目的病例已经说明了GBM的致命进展。美国已故参议员约翰·麦凯恩于2017年7月被诊断出患有恶性胶质瘤，享年80岁，于2018年8月去世。美国参议员爱德华·m·肯尼迪(Edward M. Kennedy)在被诊断为GBM后活了一年，享年77岁。美国总统乔·拜登的儿子博·拜登在2013年8月被诊断出患有GBM，享年44岁，并于2015年5月去世。

目前GBM的治疗标准包括手术切除、放疗和化疗，研究表明这些治疗会导致严重的毒性。然而，替代疗法的大规模临床试验很难启动，这导致研究人员仔细检查个别病例。

该病例中的患者在2014年被诊断出患有胶质母细胞瘤，为了控制癌症，他避开了传统的护理标准，而是开始了低碳水化合物高脂肪的自我导向生酮饮食。

研究人员发现，“患者的肿瘤在三年的时间里持续缓慢生长，直到2017年都没有预期的血管源性水肿，”Seyfried和他的合著者，波士顿学院研究员Purna Mukherjee，英国普利茅斯大学医院NHS信托基金的Aditya Shivane医学博士，美国营养学家Miriam Kalamian，匹兹堡大学的Joseph Maroon医学博士和德雷克塞尔大学医学院的Giulio Zuccoli医学博士说

此时，患者接受了肿瘤的“手术减容”。病理标本证实了GBM的诊断，患者的肿瘤也含有IDH1突变。

“手术后，患者继续自我用药生酮饮食以维持低葡萄糖酮指数(GKI)，这表明酮症是治疗性的，”研究人员报告说。“鉴于残余肿瘤的持续缓慢进展，患者从2018年10月开始加强了他的国民党疗法，包括正念技术以减轻压力。虽然磁共振成像(MRI)显示肿瘤进展缓慢，但在本报告发表时，患者仍然存活，生活质量良好。”他现在距离最初诊断82个月。

Seyfried说:“我们惊讶地发现，KMT可以与IDH1突变协同工作，同时针对驱动GBM生长所需的两种主要代谢途径。”“葡萄糖驱动糖酵解途径，而谷氨酰胺驱动谷氨酰胺解途径。”

他补充说:“没有葡萄糖和谷氨酰胺，任何肿瘤，包括GBM，都不能存活。我们的研究发现了一种新的机制，通过这种机制，获得性体细胞突变与低碳水化合物、高脂肪饮食协同作用，为致命脑肿瘤提供长期管理。”

尽管对此类个案研究的兴趣令人信服，但共同作者指出，“我们无法预测在我们的GBM患者身上看到的对KMT的治疗反应是否也会在其他接受类似治疗的GBM患者身上看到。对于那些不幸在肿瘤中获得自发IDH1突变的GBM患者，与KMT一起使用谷氨酰胺靶向药物将是必要的，以减少肿瘤生长。”

研究人员指出，他们进行的其他研究表明，同时靶向葡萄糖和谷氨酰胺可用性，使用KMT和泛谷氨酰胺酶抑制剂(6-重氮-5-氧- l -去亮氨酸(DON))可以显著延长小鼠临床前同基因胶质母细胞瘤的生存期。早期的研究表明，生酮饮食可以促进小分子治疗药物通过血脑屏障而不产生毒性。

---

---