达格列净即使在FSGS肾病病例中也能提供肾脏保护

局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是一种罕见的肾脏炎症(肾小球肾炎)，其肾小球越来越瘢痕化(硬化)，导致肾功能进行性丧失。免疫系统失调在发病机制中发挥作用，这就是为什么糖皮质激素的免疫抑制治疗可以成功，以及支持治疗(特别是用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻阻剂阻断肾素-血管紧张素系统)。然而，许多患者在病程中需要透析。因此，需要新的治疗方法来稳定或保护肾功能。

2型糖尿病患者通常伴有肾损害，使用SGLT2抑制剂组(格列锌)的口服降糖药治疗可稳定肾功能，改善临床(肾脏和心血管)结局。这些药物抑制近端肾小管中的SGLT-2(钠依赖性葡萄糖共转运体2)，从而增加尿葡萄糖排泄。DAPA-CKD研究表明，SGLT2抑制剂dapagliflozin可显著降低慢性肾脏疾病(CKD)患者进行性肾功能丧失的风险，无论是否存在糖尿病。

预先指定的亚组分析专门调查了研究患者FSGS的安全性和有效性。该试验包括115名FSGS患者，在标准治疗的基础上随机接受10mg dapagliflozin (n=53)或安慰剂(n=62)。联合主要终点包括eGFR降低~50%、达到透析要求或心血管死亡。在目前的分析中，的过程肾脏功能(eGFR)在中位2.4年的随访中进行了专门研究。FSGS患者年龄为53.7±13.9岁，肾小球滤过率(eGFR)为41.6±11.6 ml/min/1.73 m2，尿蛋白排泄中位数为1553 (758-2257)mg/g。

结果显示，53例dapagliflozin患者中有4例(7.5%)达到主要终点，62例安慰剂患者中有9例(14.5%)达到主要终点(HR 0.54)。在研究开始后的前两周，出现了熟悉的初始eGFR下降现象(达格列净组eGFR下降-4.5 ml/min/1.73m2，而安慰剂组为-0.8 ml/min/1.73m2)。在接下来的研究中，eGFR的年损失分别为-1.9和-4.2 ml/min/1.73 m2。达格列净的耐受性和安全性良好，两组因副作用而停药的情况相似。

先前的几项研究结果表明，SGLT2抑制剂可改善2型糖尿病患者的心血管和肾脏预后。我们知道，对于达格列净，这些益处延伸到患有心力衰竭和慢性肾病没有糖尿病的人。这方面的新数据亚组分析表明FSGS患者也会受益，”大卫·惠勒教授说。

“SGLT2抑制剂在肾脏学领域提供了一种有前途的新治疗选择，未来可能会更广泛地应用于糖尿病和非糖尿病肾病。这些药物不仅减缓了疾病的发展肾脏疾病，但它们也降低了心血管疾病的风险，这是这一患者群体中重要的共病。”