饮食在纳什进展中扮演关键的角色在小鼠肝癌模型

非酒精脂肪肝(NAFLD)是全球慢性肝病的最常见原因。非酒精性脂肪肝患者有更高的患非酒精性脂肪肝(NASH)的风险,导致严重的慢性肝脏炎症、肝纤维化、肝损伤。NASH患者被认为是高危开发一种肝癌肝细胞癌(HCC)。

除了生活方式干预,目前没有批准治疗纳什。一个肝移植有时是唯一的补救方法。

而风险因素纳什(肥胖、2型糖尿病和基因突变PNPLA3)和肝细胞癌(乙肝和丙肝感染、饮酒过度消费和肝硬化)是众所周知的,多么简单的精确机制脂肪肝进展慢性炎症、肝纤维化、纳什和肝癌是未知的。

最近的一项研究由加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员在小鼠模型中发现,当美联储西方饮食富含卡路里,脂肪和胆固醇,老鼠逐渐变得肥胖,糖尿病和发达纳什,发展到肝细胞癌,慢性肾脏和心血管疾病。

研究结果发表在2021年5月31日在线版细胞和分子胃肠病学和肝脏病学显示,通过简单地改变了西方饮食的小鼠模型正常食物的饮食,在热量来源于蛋白质和碳水化合物,而不是脂肪,无胆固醇,纳什和肝纤维化改善;和癌症进展和死亡率的预防。

“虽然继续开发的西方饮食的小鼠肝细胞癌,死亡的风险增加,100%的老鼠停止饮食幸存下来的长度不发展研究肝癌,“说Debanjan•达博士研究的文章的第二作者,医学系的助理教授,加州大学圣地亚哥医学院胃肠病学分工。

“这表明,纳什和肝癌可能是可预防的疾病,饮食疾病的结果起着至关重要的作用。”

老鼠不再助长了西方饮食,研究人员还发现,减少肝脏脂肪和葡萄糖的tolerance-an指标改善糖尿病和多个基因和细胞因子在纳什回到正常水平和功能的影响。此外,达尔和他的团队发现关键的肠道微生物的变化,调节肝脏疾病进展。

“尽管纳什是一个肝脏疾病,我们的结果显示其开发和发展是由多个器官。”

研究人员说,一个令人惊讶的发现是,当他们将西方饮食的小鼠与正常鼠粮,纳什肝上的效果更加明显,而不是整个身体的重量。

“这可能意味着肝脏的微小变化可能对疾病结果产生深远的影响,”大卫·布伦纳说,医学博士,文章的第二作者、加州大学圣地亚哥分校副校长健康科学。

研究人员还比较小鼠模型发现人类的病人的数据集,这表明在小鼠肝脏基因表达变化类似于人类。

“我们的动物模型提供了重要的临床前测试平台研究药物的安全性和有效性,目前正在开发,以及测试的再利用其他FDA已经批准的其他疾病的药物,”达尔说。