捕获DNA损伤:解开引发某些癌变肿瘤的蛋白质
即使在天气好的时候,DNA也会不断受损。
刻痕、划痕、断裂:这些携带着生命遗传密码的微妙链在工作过程中混乱不堪时受到了打击。如果不及时治疗,错误就会累积起来,对细胞和机体产生致命的后果,比如恶性肿瘤。
这时两种关键蛋白质就派上用场了:PARP-或聚ADP核糖聚合酶作为故障点的标记,允许XRCC1或者x射线修复交叉互补蛋白1来放大并开始修复。
这一点已经为人所知有一段时间了,甚至在2015年的诺贝尔化学奖中得到了认可,导致了抗癌药物的开发PARP抑制剂它们的作用是破坏某些类型肿瘤的生长。
但是,虽然这些演员已经被确定,但他们的确切角色尚不清楚。现在,东京都大学、苏塞克斯大学和京都大学的一组科学家揭示了XRCC1的工作原理。
“PARP被证明是一个恶棍,”东京都的Kouji Hirota解释道。“它标记的点会变成‘PARP陷阱’,如果不修复,就会导致功能障碍和细胞死亡。”
因此,XRCC1不仅仅是修复DNA,它还解除了PARP陷阱。
科学家们比较了细胞缺乏XRCC1基因的人,以及缺乏PARP的人,以及同时缺乏这两种蛋白质的人。研究小组发现,没有XRCC1的巡逻,PARP陷阱就会像地雷一样堆积起来。
“PARP施加毒性作用而XRCC1抑制了这种毒性,”Hirota解释道。
该团队下一步将进一步研究这些过程,旨在帮助开发未来的癌症治疗方法。
京都大学的Shunichi Takeda说:“这些结果表明,XRCC1是解决PARP陷阱的关键因素,可能是PARP抑制剂用于治疗遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的治疗效果的决定因素。”
进一步探索