2021年6月14日

第一种治疗罕见致命肝癌的药物

对于一种致命的肝癌，纤维层状癌，治疗方案严重缺乏。治疗其他肝癌的药物并不有效，尽管在识别驱动纤维层状肿瘤生长的特定基因方面取得了进展，但这些发现还没有转化为任何治疗方法。目前，手术是那些受影响的人的唯一选择——大多数是儿童和年轻人，他们之前没有肝脏疾病。

桑福德·m·西蒙(Sanford M. Simon)和他的研究小组明白，死于纤维层状瘤的患者无法等待。“现在有人需要治疗，”他说。因此，他的团队全力以赴地解决了这个问题，测试了5000多种化合物，这些化合物要么已经被批准用于其他临床用途，要么正在临床试验中，看看是否有任何化合物可以被重新用于治疗纤维层状细胞。研究小组最终发现了几种可以破坏纤维层状肿瘤的疗法细胞在老鼠身上生长。他们的研究结果发表在癌症的发现．

“我们决定完全不知道我们认为可行的方法——我们什么都试过了，”细胞生物物理实验室的负责人西蒙说。“令我们惊讶的是，我们发现一些化合物效果非常好。”

更快的药物发现

在理想的情况下，科学家会进行大量的实验，以确定疾病的完美治疗靶点，然后在模型系统中测试一系列药物，以确定有希望的治疗方案，以击中选定的靶点。西蒙实验室正在进行这样的实验，但这个过程可能需要数年时间，而且孩子们和年轻的成年人现在患有纤维层状病变的人可能永远看不到这种劳作的成果。

所以西蒙采取了平行的，快速的方法。在对在小鼠体内生长的纤维层状肿瘤细胞进行了几个月的大量药物测试后，他的团队发现了几种新型的治疗方法，它们似乎可以有效地杀死纤维层状肿瘤细胞，进一步的实验提供了一些分子上的解释，解释了为什么这些药物对这种疾病如此有效，直到现在，治疗肝脏的医生都感到困惑癌症．

“到目前为止，我不得不告诉患者，我们没有任何被证明有效的药物，”纪念斯隆·凯特琳癌症中心的儿科肿瘤学家、这项研究的合作者迈克尔·v·奥尔蒂斯说。“我们终于有了一些有前景的药物可以进行临床试验，这真的很令人兴奋。而且，由于每个人的反应不同，我们有多个命中点尤其令人兴奋，我们现在可以相互结合测试。”

因人而异的治疗

在这些初步发现的基础上，西蒙和他的同事们在直接取自患者肿瘤的人类细胞上测试了这些化合物。他们能够在培养这些细胞几天后，将它们与候选药物进行测试，得到的结果与在生长数月的细胞中观察到的结果相似。

“在三天内，我们就可以获得治疗信息数据，这比以前的方法快得多，”西蒙实验室临床调查讲师、该研究的第一作者Gadi Lalazar说。“尽管存在一些后勤障碍，还需要进一步的验证，但这可能会对治疗某些癌症产生革命性的影响。”

这一发现表明，在对小鼠进行测试之前，可能没有必要在小鼠体内生长的细胞中筛选新的癌症候选药物人类细胞——这一额外步骤可能会花费癌症研究人员数月的时间。考虑到这些结果，医生们可能很快就能从病人的肿瘤细胞中进行活组织检查，让这些细胞受到一群细菌的感染药物候选人，直到他们找到对特定患者最有效的化合物，并在几天内准备好治疗计划，这可能会改变精准医疗的格局。