创伤性脑损伤的早期诊断和预后生物标志物

根据Shalini Das Gupta的博士论文，某些血浆microRNAs (miRNAs)的急性升高，以及损伤后两天内clusterin蛋白的下调，可以作为创伤性脑损伤的早期诊断和预后的生物标志物。

外伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)是指外部机械力作用于大脑，导致正常大脑功能的改变或中断。根据损伤的严重程度，TBI分为轻度(mTBI)、中度(sTBI)和重度(sTBI)。由于TBI的异质性和复杂的病理生理，目前还没有特异性的、负担得起的、广泛可及的用于TBI患者更好诊断和及时治疗的诊断和预后生物标志物。特别是mTBI的诊断很复杂，因为CT检查结果通常为阴性，患者仅存在轻微的神经行为缺陷。此外，这些患者中的大多数恢复相对较快，只有约30%的患者抱怨持续的慢性症状。

基于血液的生物标志物具有非侵入性诊断、预后和识别tbi后有发展慢性继发性病理风险的患者的潜力。实验动物模型在这方面发挥着非常重要的作用生物标志物脑损伤的研究可以特别建模，控制通常与患者人群相关的异质性和各种共病。分子生物标记物涉及从核酸到蛋白质的广泛分子，通常从组织和体液中检测到。TBI的分子生物标记物的鉴定对于诊断没有明显大脑结构损伤的患者尤其重要。此外,分子生物标志物有可能解释大脑中正在发生的病理进展分子水平上以及预测TBI后的临床结果。

几种microrna的水平随着损伤的严重程度而增加

本论文采用侧向流体冲击损伤(lateral fluid knock injury, FPI)模型诱导成年男性Sprague-Dawley脑损伤老鼠．在TBI后两天后，与实验对照组相比，TBI大鼠的血液和血浆中miR-124-3p富集水平升高。此外，这些大鼠的血浆miR-124-3p水平与脑损伤后皮层病变面积呈线性关系，即脑损伤后2天血浆miR-124-3p水平越高，脑损伤后2个月皮层病变面积越大。此外，与对照组相比，TBI大鼠的血浆miR-9a-3p、miR-136-3p和miR-434-3p水平也在TBI大鼠中被发现升高。这些miRNAs的血浆水平随着损伤严重程度的相应增加而增加，naïve大鼠的水平最低，并按以下顺序增加:接受手术但没有TBI影响的实验对照组，mTBI影响的大鼠和sTBI影响的大鼠。重要的是，一个人类mTBI患者亚群在损伤后两天内也表现出血浆miR-9-3p和miR-136-3p水平升高。这些患者血浆样本是与库奥皮奥大学医院合作获得的。

在最后的研究中，我们发现横向FPI大鼠的脑损伤区域clusterin蛋白升高，而在tbi后2-6小时血浆中clusterin蛋白下调。

综上所述，这些发现表明血浆中特定miRNAs和蛋白质水平的改变可以作为癌症的诊断和预后生物标志物受伤严重程度和慢性大脑病变的发展。这些生物标记物在脑外伤患者中也具有转译潜力。

科学硕士Shalini Das Gupta的博士论文题为“循环血浆生物标志物”创伤性脑损伤．专注于等离子体miR-124、miR-9、miR-136和miR-434以及clusterin蛋白的水平”将在健康科学学院进行检测。