广泛的研究确定了十多种现有药物可能成为COVID-19的潜在疗法

通过挖掘世界上最全面的用于COVID-19治疗的药物再利用集合，科学家们已经确定了90种现有药物或候选药物，对导致当前全球大流行的冠状病毒具有抗病毒活性。

根据6月3日发表在《新冠病毒》杂志上的研究结果，在这些化合物中，斯克里普斯研究所的研究确定了4种临床批准的药物和9种处于其他开发阶段的化合物，它们有很大的潜力被重新用作治疗COVID-19的口服药物自然通讯．

阻止冠状病毒在体内复制的药物人类细胞在美国，有19种药物被发现与瑞德西韦(一种被批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物)协同作用或增强其活性。

斯克里普斯研究公司总裁兼首席执行官彼得·舒尔茨博士说:“虽然我们现在有有效的COVID-19疫苗，但我们仍然缺乏可以预防COVID-19感染或阻止其恶化的高效抗病毒药物。”

他补充说:“我们的研究结果提高了利用现有口服药物对SARS-CoV-2有效的多种有前途的途径的可能性。”“我们已经确定了有前景的现有药物，并正在利用我们的发现开发优化的抗病毒药物，这些抗病毒药物将对新冠病毒(包括变种和耐药菌株)以及目前存在或未来可能出现的其他冠状病毒更有效。”

在斯克里普斯研究所的药物发现部门Calibr和该研究所免疫学和微生物学系的一组研究人员之间的合作中，该研究在两种感染了SARS-CoV-2的不同类型的人类细胞中测试了超过12000种药物。

研究中使用的药物来自ReFRAME药物再利用库，该库是Calibr在比尔和梅林达·盖茨基金会的支持下于2018年建立的，目的是解决紧急的未满足医疗需求的领域，特别是被忽视的热带疾病。这些藏品包含fda批准的药物和其他经过人体安全性测试的实验化合物。

Calibr的药物化学副总裁Arnab Chatterjee博士说:“在COVID-19大流行早期，我们看到可以利用ReFRAME筛选对SARS-CoV-2的打击。”“在接下来的几个月里，我们在斯克里普斯研究中心内部以及与国内外合作伙伴开展了许多科学合作，以加速药物的发现。”

在斯克里普斯研究所的研究中，科学家们用ReFRAME公司的12000种药物中的每一种治疗了两种不同类型的实验室培养的感染sars - cov -2的人类细胞。24或48小时后，他们测量了细胞中的病毒感染水平，以确定药物是否阻止了病毒复制。在某些情况下，他们同时使用两种药物，看看化合物是否能共同对抗病毒。

“一些最有效的抗病毒策略是‘鸡尾酒疗法’，给患者服用几种不同的药物来对抗感染，比如那些用来治疗HIV感染的药物，”该研究的通讯作者、医学博士托马斯·罗杰斯说。他是斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的兼职助理教授，也是加州大学圣地亚哥分校的医学助理教授。

从筛选的数千种药物中，研究人员共识别出90种化合物，可以阻止SARS-CoV-2在至少一种人类细胞系中复制。其中，根据其效力、与细胞系无关的活性或可能的作用机制、药代动力学特性和人体安全性，13种药物最有可能被重新用作COVID-19疗法。

其中四种药物——halofantrine, nelfinavir, simeprevir和manidipine——已经获得了FDA的批准，另外九种药物正处于不同的研发阶段。

从药物组合筛选中，研究人员发现19种药物在与瑞德西韦(Gilead制药公司生产的抗病毒药物，已获FDA批准用于COVID-19确诊患者)联合使用时具有附加效应。叠加效应意味着两种药物一起使用时对病毒都有活性。

该研究的主要作者Malina Bakowski博士说:“使用联合药物的治疗策略的潜在优势是，服用较低剂量的任何一种药物都可以降低药物副作用的风险。自然通讯论文和Calibr的首席研究员。

另外两种药物进一步对瑞德西韦产生协同作用，这意味着这些药物增强了瑞德西韦抑制病毒的能力。这两种药物分别是核丙林，一种化合物被测试为预防恶心和手术感染，另一种是10-去氮氨基蝶呤，一种维生素叶酸的衍生物。

基于细胞培养筛选的结果，研究人员测试了性能最好的候选药物在人类组织细胞和动物模型中确定哪一种最可能在人类患者中起作用。基于他们在确定潜在COVID-19疗法方面的成功，斯克里普斯研究团队正在继续通过他们的研究推进其他有前途的候选疗法药物发现管道。

舒尔茨说:“细胞分析和动物模型的结果非常有希望，应对COVID-19的医疗补救措施仍然迫切需要。”“至关重要的是，我们要以最严格的态度来确定什么是安全和有效的，因为勤奋是找到将对患者产生影响的新疗法的最有利途径。”

ReFRAME库屏幕的结果可在reframedb.org数据门户。

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