FDA批准有争议的阿尔茨海默症药物可能会推迟更有希望的治疗方法的发现
美国美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了aducanumab这是首个旨在减缓阿尔茨海默病进展的治疗方法。但是这种药物的批准在科学界引起了不同的反应。
阿尔茨海默病的特征是进行性记忆丧失、空间定向障碍和许多其他认知和行为障碍，最终导致完全依赖的状态。
作为研究阿尔茨海默氏症生物标志物的研究人员，我们对发现这种疾病的新疗法非常感兴趣。
Aducanumab由百健和卫材联合开发，将以Aduhelm的名称上市。这是一个单克隆抗体通过注射与大脑淀粉样蛋白的聚集结合，让我们的身体处理掉它们。这种治疗方法是基于这样一种观点:淀粉样蛋白是阿尔茨海默症患者大脑中积累的一种小蛋白质，是导致该疾病的一系列事件的起源。
可疑的结果
FDA的批准是基于用aducanumab进行了两个18个月的临床试验．其中一项研究显示，接受高剂量治疗的人认知障碍的发展速度减慢了约22%。另一组则没有显示出两组之间的差异aducanumab而那些服用安慰剂的人。
通常情况下，监管部门要求两项结果呈阳性的三期临床试验才能批准一种药物。在一个独立的专家小组得出结论，根据初步结果，aducanumab不太可能有效地减缓疾病的认知能力下降后，百健和卫盛终止了这两项试验，尽管显示出在降低大脑淀粉样蛋白水平方面有一定效果。
此外，aducanumab与脑水肿40%的患者。水肿是一种在颅骨内产生压力的液体团块，需要医学监测或手术治疗。
在进一步审查两个结果后临床试验年，百健和卫材宣布2019年10月高剂量的aducanumab对早期阿尔茨海默症患者的认知症状有疗效。这种分析结果的方法受到了科学界的强烈批评其中包括一些参加过临床试验的研究人员。
淀粉样蛋白可能影响不大
淀粉样蛋白级联，aducanumab起作用的原理，是在科学界有很大的争议．这一假说主导了近30年，并指导了旨在从大脑中清除淀粉样蛋白的治疗方法的研究。然而，每次使用这种方法的临床试验都失败了，这代表着数十种产品和数千亿美元的投资。
我们越来越意识到，阿尔茨海默症的问题可能不直接或单独与淀粉样蛋白有关。例如，基因上易积累淀粉样蛋白的人可能会更早得阿尔茨海默症，但可能不会比没有淀粉样蛋白的人进展更快。这意味着淀粉样蛋白对疾病进展的影响可能很小。
甚至淀粉样蛋白假说的提倡者也变得更加测量其可能的影响这表明它可能只对阿尔茨海默症患者的大脑功能障碍有间接影响。这将通过大脑炎症的过程发生，这是这种疾病中神经元死亡的可能原因之一。
简而言之，虽然淀粉样蛋白假说已经动摇，但主要基于这一理论的aducanumab的批准表明，该理论可能会再次主导研究，并减少找到更有希望的治疗方法的机会．例如，tau蛋白，它也在阿尔茨海默症患者的大脑中积累比淀粉样蛋白早很多-已被证明与疾病导致的认知障碍密切相关。
一个危险的先例
那么，我们该如何解释FDA的决定呢?它违背了自己专家小组的建议，而且是基于证明淀粉样蛋白对疾病的进展只起很小作用的证据。
Aducanumab减少了大脑中淀粉样蛋白的积累量三分之二在对待个人。虽然这是一个戏剧性的结果，但他们的症状持续存在，这意味着淀粉样蛋白不是这种疾病的良好生物标志物。
可靠的生物标记物的发现和验证，以检测疾病和评估治疗效果，只有在一个漫长而严谨的过程．淀粉样蛋白的使用从未真正经历过这个过程，然而FDA批准了一种治疗方法在此基础上。绕过这一过程开创了一个危险的先例。
自1997年第一批治疗方法上市以来，还没有针对阿尔茨海默症症状的治愈疗法出现。Aducanumab是第一种被批准的旨在减缓疾病进展的治疗方法。在经历了数百次失败的临床试验之后，首次取得成功所带来的惊喜和兴奋或许可以解释为什么FDA会有条件地批准这种药物。
此次批准也满足了百健、卫材及其投资者的经济利益。最保守的估计是每年销售aducanumab的收入超过500亿美元．对卫材和百健的新收入预期推动这两家公司的股价在公告发布当天分别上涨了75%和40%。
aducanumab上市后收集到的新证据对未来的淀粉样蛋白假设和我们对阿尔茨海默病的理解。有了这样的情结疾病那么，我们很可能需要开发多种方法来阻止它的发展，就像艾滋病的三联疗法一样。这就是为什么我们不能中断生物标记物和新的治疗方法的研究。
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