遗传变异与类风湿性关节炎间质性肺疾病的长期发病率有关
类风湿性关节炎(RA)是一种引起关节疼痛、肿胀和僵硬的炎症性自身免疫疾病。它还会导致疲劳，潜在的炎症可能会影响其他身体系统。高达10%的类风湿性关节炎患者一生中会受到间质性肺疾病(ILD)的影响，而间质性肺疾病是类风湿性关节炎患者死亡的主要原因之一。2021年欧洲免疫联盟大会上提交的数据报告了一项纵向研究的发现，表明携带MUC5B基因变体的人有相当大的ILD终身风险，该基因变体导致发病率增加。这些发现对改善RA患者的临床意义，他们是发展间质性肺病的高风险人群。
MUC5B基因编码黏液蛋白，黏液蛋白通常存在于黏液分泌物中，是人体自然防御感染的一部分。启动子变体rs3570595 0是MUC5B基因中的一种常见变体，在芬兰人群中等位基因频率为0.1。MUC5B在肺中的过表达影响肺纤维化的发展。MUC5B中的启动子变体rs35705950是已知最强的遗传风险因素为类风湿性关节炎相关的间质性肺疾病(RA-ILD)。然而，目前还没有关于MUC5B启动子变体对RA-ILD长期发病率影响的大规模数据。
Antti Palomäkiand的同事使用fingen(一组流行病学队列和医院生物银行样本)来描述携带MUC5B启动子变体的RA- ild的长期风险，并将其与不携带MUC5B启动子变体的RA- ild进行比较。FinnGen能够将人们的基因信息与全国范围内长达46年的跟踪数据联系起来。
在248,400人中，5534人被诊断为RA，其中178人(3.2%)发展为ILD。MUC5B启动子是RA患者发生间质性肺病的一个强有力的预测因子，到80岁时，其终生发生间质性肺病的风险为14.5%，相比之下，未携带启动子变体的RA患者的这一风险为5.2%。在无RA的一般人群中，MUC5B启动子携带者和非携带者发生ILD的终身风险分别为3.9%和1.3%。
作者发现，这种风险差异在65岁时开始显现。在携带MUC5B的RA患者中风险最高。在这一组中，18.5%的携带者发生了ILD，而非携带者的这一比例为8.5%。
这些发现对改善RA患者的临床意义，他们是发展间质性肺病的高风险人群。
