神经胶质细胞在亨廷顿氏舞蹈症帮助减轻神经损伤
大脑不是一个伤害或疾病的被动接受者。研究表明,当神经元死亡和破坏的自然流动信息维护与其他神经元,大脑通过重定向通信通过其他神经网络来补偿。这种调整或重新布线将继续,直到损害超出补偿。
这个过程的调整,由于大脑的可塑性,改变或重组神经网络或其能力,发生在神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨廷顿氏舞蹈症(HD)。随着条件的进步,许多基因改变他们的通常方式表示,将一些基因和其他人。博士研究人员面临的挑战就像胡安长筒靴,研究高清,已经确定的基因表达的变化参与导致疾病和哪些帮助减轻伤害,因为这可能是设计有效的治疗干预措施的关键。
在他的实验室里贝勒医学院,博塔斯和他的同事们看明白原因之间的沟通或突触的损失神经元在高清。直到现在,研究集中在神经元因为正常的杭丁顿蛋白基因的突变导致了条件,有助于维持健康的神经沟通。在当前的工作中,研究人员调查了突触高清从不同的角度来看。
专注于神经胶质理解亨廷顿氏舞蹈症
突变杭丁顿蛋白基因不仅存在于神经元,但在所有细胞在体内,打开其他的可能性细胞类型也可以参与条件。
“在这项研究中,我们关注神经胶质细胞,这是一种大脑细胞,神经元神经交流一样重要,”教授的分子和博塔斯说人类遗传学和分子细胞生物学贝勒和简的一员和丹邓肯神经研究所德克萨斯儿童医院。
“我们认为神经胶质可能发挥作用贡献或补偿损失在亨廷顿氏舞蹈症。”
最初认为是管家多细胞,神经胶质原来有更直接的角色在促进正常神经元和突触功能。
在之前的工作中,博塔斯和他的同事研究了高清的果蝇模型,表达了人类突变杭丁顿蛋白(mHTT)基因在神经元,了解的很多基因表达变化发生在高清导致疾病和哪些补偿。
“一个类补偿变化的基因参与突触功能的影响。神经胶质可以参与?”Botas said. "To answer this question, we created果蝇表达只在神经胶质mHTT,只有在神经元,或在两种细胞类型。”
比较基因表达的变化
研究者们开始了他们的调查,比较基因表达的变化出现在人类健康的大脑与人类高清主题和HD老鼠和果蝇模型。他们发现许多基因的表达改变了所有三种方向相同但特别感兴趣时,他们发现有高清减少胶质细胞基因的表达,有助于维持神经连接。
”调查是否这些基因的表达减少神经胶质要么帮助与疾病进展或缓解,我们每个基因操纵在神经元,神经胶质细胞或细胞类型的高清果蝇模型。然后我们决定基因表达变化的影响果蝇的功能神经系统”,博塔斯说。
他们评估了果蝇神经系统健康的高通量自动化系统运动行为进行定量评估。系统拍苍蝇,他们自然地爬上了一管。健康的苍蝇容易攀爬,但当他们的能力被破坏时,苍蝇很难爬。研究人员观察了苍蝇如何因为移动高清的特点之一是渐进破坏正常的身体动作。
拒绝工作的基因
结果显示,在高清,拒绝参与突触神经胶质基因组装和维修保护。
果蝇的突变杭丁顿蛋白基因在神经胶质细胞的突触基因研究人员故意拒绝爬上管比苍蝇的突触基因没有剪掉。
“我们的研究表明,神经胶质影响高清回应通过调优突触基因,有保护作用,”博塔斯说。“一些基因表达变化的高清促进疾病进展,但其他保护性基因表达的变化。我们的研究表明,得罪所有疾病有关的变化,例如,使用药物来修改基因表达谱,可能反对大脑的努力保护自己从这个毁灭性的疾病。我们建议研究神经紊乱可能加深他们的分析,包括神经胶质的调查。”
更多信息:神经胶质的差别Seref太空会偏向等,对这些基因参与突触功能可以缓和亨廷顿氏病发病机理,eLife(2021)。DOI: 10.7554 / eLife.64564