免疫抑制药物可降低化疗耐药
根据美国西北医学杂志发表的一项研究，目前用于预防移植器官排斥反应的药物也可以降低胶质母细胞瘤的化疗耐药性大脑．
这种药物可以预防胶质母细胞瘤细胞神经外科副教授、该研究的资深作者Atique Ahmed博士说，西北医学的研究人员目前正在努力将这些发现转化为临床。
“这些癌症细胞适应性很强，这也是它们抗拒我们目前疗法的原因之一，”艾哈迈德说。“因为我们正在重新利用一种已经批准的药物，这可能会加快临床试验的速度。”
胶质母细胞瘤是一种特别致命的脑癌，患者在诊断后的预期寿命通常很短。目前的治疗标准是手术切除、放疗和化疗。
替莫唑胺是治疗胶质母细胞瘤最有效的化疗药物之一，它能破坏癌细胞中的嘌呤分子。嘌呤是DNA合成所必需的，所以试图使用这种“坏”嘌呤的细胞最终会死亡。然而，据艾哈迈德说，胶质母细胞瘤细胞具有非凡的适应性，使它们能够积累对治疗的耐药性。
艾哈迈德说:“它们可以根据微环境在分子水平上获得不同的形式和形状。”“一旦它们获得了这种耐药性，癌症就会复发，而且往往非常具有侵略性。”
在这项研究中，艾哈迈德和他的合作者分析了用替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤细胞的表观遗传学特征，发现特定的基因在治疗过程中被调节。其中一个被调节的基因，ARL13B，以其在纤毛中的作用而闻名。在这种情况下，该基因帮助癌细胞处理自己的嘌呤，阻止被污染的嘌呤伤害癌细胞。
艾哈迈德说:“它们制造新鲜的嘌呤，可以避免化疗对嘌呤的破坏。”
在实验中，抑制ARL13B通路迫使胶质母细胞瘤细胞依赖受损的嘌呤，而这种通路可以用先前开发的药物来阻断:霉酚酸酯。一种免疫抑制药物，通常用于器官移植,药物阻止胶质母细胞瘤细胞产生新鲜的嘌呤，并依赖受损的嘌呤。在模型中联合化疗胶质母细胞瘤霉酚酸酯增强替莫唑胺的疗效。
事实是霉酚酸酯该研究的合著者、肯和露丝·戴维神经肿瘤学部神经内科副教授Priya Kumthekar医学博士说，该药物已经获得批准，应该可以加快从实验室到临床的转化。
Kumthekar也是血液学和肿瘤学部门的医学副教授，他说:“与新药不同，药物的重新利用可以更快地开发其在任何特定疾病中的使用，因为对人类的安全性有了更好的了解。”
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