见解在FDA有争议的阿尔茨海默病药物的批准
美国食品和药物管理局最近aducanumab批准,治疗阿尔茨海默氏症,引起褒贬不一。
倡导病人,如阿尔茨海默氏症协会称赞FDA的绿灯药物(虽然后一群人谴责生原体高价格标签,品牌名称下的美国制造商出售药品Aduhelm)。另一方面,批评者评估试验数据是不确定的。事实上,三个科学家顾问委员会辞职,以抗议美国食品和药物管理局的行动,与一个叫它“可能在最近的美国历史上最严重的药品审批决策。”
谈话的中心,约翰霍普金斯大学凯里商学院高级讲师Supriya Munshaw-an专家在早期技术的商业化,特别是在生命科学和医疗设备industries-considers最近的争议,并提供洞察FDA的理由,生原体设定的价格,未来的食品及药物管理局的领导下,和其他相关主题。
尽管FDA顾问委员会几乎一致决定反对批准aducanumab-they说没有足够的证据表明,药物的临床利益提供FDA给其好药物。是不寻常的FDA忽略明确推荐的咨询小组吗?
虽然这不是第一次FDA的最后行动不同意顾问委员会的建议,我们知道这种情况很少发生。2019年的一项研究显示,2008年至2015年,美国食品和药物管理局顾问委员会不同意22%的时间。只有25%的分歧的情况下咨询委员会有一个不利的决定。所以,这种情况下我们与aducanumab不是常态。
也基本知道FDA不一个顾问委员会参与药物的批准。FDA寻求他们的建议只在某些情况下,例如如果药物first-in-class或第一次对于一个给定的指标如阿尔茨海默氏症。
你为什么认为美国食品药品监督管理局决定批准药物吗?
FDA认为其他因素超出了科学和技术方面的药物咨询委员会关注(这是什么)。如果我们只是看看这个药物,背后的科学是不引人注目。而一项研究表明边际改善临床结果,另一个没有。
批准也是基于代理标记,而不是一个临床结果。代孕是一个生物标记,标志代替临床结果。例如,肿瘤药物可能将减少肿瘤大小作为标记来提高总体生存率。这两个之间的联系是接受了,所以公司没有等到病人存活时间,但可以申请批准基于代理肿瘤大小的标志。aducanumab的情况下,临床试验表明,患者的淀粉样斑块水平显著下降。然而,临床结果的链接的标记是不完善的,甚至是质疑,所以总的来说,批准背后的科学是弱。
然而,阿尔茨海默氏症的疾病负担是巨大的。有超过600万名患者仅在美国没有治疗这种疾病。FDA认为这巨大的未满足的需求。此外,病人团体如阿尔茨海默病协会非常直言不讳的赞成批准。FDA必须平衡药物的风险和它提供的好处,是一个高度复杂的决定。FDA的角度将该药物在市场上,至少对那些它能帮助,该公司进行了验证性试验,以确保它的工作原理。
在我在凯里制药策略类,学生讨论类似2016年批准的药物称为Exondys51杜氏肌萎缩症。FDA也证明这种药尽管不利的决策咨询委员会。给学生一个药物审批过程的复杂性。
批准的一些支持者说,这是第一步,帮助一些病人,刺激持续研究阿尔茨海默氏症的药物。有效性的观点吗?
药物提供了巨大的希望病人和病人的家庭多年来一直在等待治疗。不过,问题是这是否给他们错误的希望,因为药物有争议的疗效。在继续研究方面,有两个方面:一,是的,批准可以为未来的投资设置的路径,药物研究和审批。尽管如此,它还可以发送企业走向错误的目标(考虑到有争议的连接通路之间的这种药物和临床结果)工作,和病人会掉出这个批准药物的临床试验。
展望未来,顾问委员会成员的辞职会如何影响专家检查研究的过程数据和给他们的意见可能FDA批准吗?
我不认为辞职将改变咨询委员会提供建议。委员会提供第三方公正评审的科学数据,剩下的和新成员将继续这样做。这些辞职如何改变FDA可能接近的方式从委员会的建议,批准的有争议的药物是一个不同的问题。很多取决于FDA专员的前景和该机构的首脑药物评价和研究中心,生物制品评价和研究中心。
最近的一次纽约时报文章指出,FDA仍然是由一个代理专员,简妮特,FDA的“长期议程药物批准或新问题是含情脉脉的没有一个永久的专员”。Do you think this situation with FDA leadership might have been a factor in what has transpired with aducanumab?
我认为得到一个永久的专员是重要的长期战略,《纽约时报》的文章中指出,但在这种情况下,我不认为只有一个代理专员有不利影响。简妮特博士自1986年以来一直与FDA。她具备担任代理专员甚至永久性的专员。有趣的是,伍德考克在Exondys51 CDER的主管批准和这一决定中扮演了一个至关重要的角色。她有广泛的医药行业和患者团体的支持。所以,当领导的耐久性可能不是一个问题,领导的类型和他们的前景在FDA设定方向至关重要。
生原体的药物,另一个有争议的方面与日本卫材制药公司开发药物,定价在56000美元一年的治疗每个病人,远高于行业专家在期待什么。更重要的是,这是一种治疗,很多人需要多年。你能提供洞察为什么生原体在这一水平设置的价格吗?
许多专家预计价格约10000美元基于当前的阿尔茨海默氏症的治疗,但是说实话高价格不是一个让我震惊。首先,这是一个生物药物,把它作为一个专业的药物,所以这样的专业药物的价格近年来,这么高的价格并不典型。
有一点要注意的是,这种药物收到比预期的更广泛的来自美国食品和药物管理局批准标签。基于试验和数据,生原体认为FDA批准的药物的一个子集老年痴呆症患者,特别是那些在疾病的早期阶段。生原体预计人口约100万,以200万名患者有资格获得药物。相反,FDA批准的药物在一个更广泛的标签,使600万年美国病人的资格。最初,较小的患者人群可能是更高的定价的考虑。即使新标签,我不指望标价是会被降低,除非生原体面临重大反弹或者药物面临障碍和病人的访问。
因为药物可以作为食品及药物管理局的“加速审批”流程,生原体必须进行随机对照试验来验证aducanumab的功效。这是例行的程序吗?和有可能FDA将撤销其批准如果这后来的试验表明贫穷的结果吗?
加速审批路径是一个基本块这个故事。这个途径启动于1992年专门为高的条件未满足的需要。这个想法是批准药物基于代理标记开始帮助病人,然后公司执行验证性试验。所以,是的,这个途径是许多肿瘤药物和其他常规,未满足的需求高。如果这些确认试验未能证明临床获益,药物从市场。
例如,百时美施贵宝撤回了药物Opdivo特定子集的肺癌患者在2020年12月后确认试验不符合整体存活率的端点。这个指示的药物获得了加速批准2018年基于代理端点。
aducanumab决定的一个主要问题是,FDA已生原体直到2029年完成这些确认试验,所以这种药物可以在市场上至少直到2030年,花费了卫生保健系统显著可能做出任何决定前撤回。FDA已受到审查未能执行这些验证性试验。例如,确认试验Exondys51尚未完成,虽然他们信的完工日期是2020年11月。
