现有的白血病治疗有望治疗胆管癌
胆管癌是一种罕见但具有侵略性的癌症,仅影响超过2000人每年都在英国举行。然而,胆汁癌的发病率是很高的每年稳步增长有人估计,有一天它可能会像乳腺癌一样普遍。
也被称为胆管癌,胆管癌当胆管(连接肝脏、胆囊和小肠的管道网络)的内衬细胞生长失控并积聚在胆管中,随后阻塞了肝脏的胆汁排出时发生。遗传学、分子变化(如蛋白质的修改)和环境因素(如暴露于亚硝胺、砷等化合物)都是有害的可能的原因.
但胆管癌通常很难诊断,因为症状很少——最常见的早期症状是黄疸(皮肤、眼白和粘膜发黄),可能会被误认为是其他更容易控制的疾病,如胆结石或肝炎。在常规检查中也很少发现早期肿瘤,因为胆管位于体内深处。
正因为如此,当胆管癌被诊断出来时,往往已经太晚了。五年存活率对于患有这种疾病的患者来说,这个比例在5-30%之间,这取决于癌症诊断的时间有多早,以及肿瘤是在肝脏内部还是外部。胆管癌的死亡人数也在增加稳步增加在过去的二十年里。
更重要的是,患者的治疗选择非常有限。治疗胆管癌唯一现实的方法是手术切除肿瘤——如果手术可行的话。但是我们的最新的研究可能已经找到了一种治疗胆管癌的方法,使用癌症疗法吗已经存在.
最近的发现
在过去的十年里,研究人员一直专注于定位特定的基因以及参与癌细胞生长和存活的蛋白质,以更好地了解这种类型的肿瘤。这已经看到了一个过剩的发展新药其中一些已经在帮助改善某些患者的治疗结果。但是仍然没有有效的治疗方法。
一项重要的新研究发表在肝脏病学我们课题组提出该药物为全反式视黄酸(ATRA)可以用来帮助治疗胆管癌。
ATRA是维生素a的活性代谢物(小分子),参与细胞分化(一个细胞转变为特定类型的细胞)和细胞死亡。它也被用于治疗某些类型的血癌,如急性早幼粒细胞白血病。虽然使用ATRA治疗这种类型的白血病已经得到了很好的证实,并且在患者中具有耐受性,但关于其在实体肿瘤中的应用的研究还很有限。
通过小鼠模型,我们的研究表明,与安慰剂治疗相比,ATRA使肿瘤缩小了40%。ATRA通过特定的分子来降低肿瘤的发病率,例如核维甲酸受体这是一种控制某些蛋白质存在与否的受体。最近,研究表明ATRA抑制a的表达和激活叫做PIN1的蛋白质它是肿瘤细胞中致癌基因和肿瘤抑制因子的主要调节因子。
我们的研究小组发现,PIN1在胆管肿瘤患者的肝脏活检中含量丰富。ATRA可降低胆管癌细胞和动物模型中PIN1的丰度。
最好的消息是ATRA对PIN1的影响对胆管周围的健康细胞没有负面影响。这既向我们展示了PIN1在引起肿瘤中的作用,也向我们展示了ATRA的特异性抗肿瘤作用。我们还发现了一种叫做JNK的蛋白质,它负责让PIN1保持稳定并在癌症中积累细胞-最终促进肿瘤生长。
研究正在进行中,以了解ATRA(或其他类似疗法)抑制PIN1是否可以与当前的胆汁癌疗法(如顺铂或吉西他滨)一起工作。人体试验也需要进行。
但鉴于ATRA是安全的,耐受性良好,它的使用正在临床试验中进行测试乳房而且胰腺癌症,我们希望我们的发现能迅速推进到胆管的临床试验癌症在未来。