啤酒花有望治疗肝病
俄勒冈州立大学的研究表明,从啤酒花中提取的两种化合物可以帮助阻止肝脏脂肪变性这一危险的脂肪积聚。
这项研究结果发表在今天的eLife这一点很重要,因为在美国和欧洲,大约四分之一的人患有这种疾病。而酗酒通常与肝脏问题在美国,很少或没有饮酒史的人占25%,这就是为什么他们的疾病被称为“酒精中毒”非酒精性脂肪肝或NAFLD。
胰岛素是一种帮助控制血糖水平的激素,对胰岛素的抵抗是NAFLD的一个危险因素,肥胖也是一个危险因素高脂肪饮食血液中脂肪含量升高。肝脏帮助身体处理营养物质,同时也是循环系统的过滤器,肝脏中脂肪过多会导致炎症和肝功能衰竭。
在一项小鼠模型研究中,由Adrian Gombart领导的俄勒冈州立大学研究人员表明,化合物黄腐酚和四羟基黄腐酚(缩写为XN和TXN)可以缓解这种情况饮食-肝脏中脂肪的堆积。
XN是一种由啤酒花产生的丙烯化类黄酮,啤酒花是啤酒的味道和颜色,TXN是XN的氢化衍生物。
在这项研究中,60只小鼠被随机分配到低脂饮食、高脂饮食、高脂饮食中补充XN、高脂饮食中补充更多XN和高脂饮食中补充TXN五组。
科学家们发现,TXN有助于抑制高脂肪饮食导致的体重增加,还有助于稳定血糖水平,这两个因素都能阻止肝脏脂肪的积聚。
俄勒冈州立大学科学学院生物化学和生物物理学教授、莱纳斯鲍林研究所首席研究员冈巴特说:“我们证明,TXN在抑制由饮食引起的肝脏脂肪变性的发展和进展方面非常有效。”“TXN似乎比XN更有效,这可能是因为TXN的水平明显更高,能够在肝脏中积累,但XN在较高剂量下也可以减缓病情的进展。”
这些化合物的有效性背后的机制涉及PPARγ,一种核受体蛋白结合体基因表达.PPARγ控制葡萄糖代谢和脂肪酸的储存,它激活的基因刺激干细胞生成脂肪细胞。
XN和TXN充当PPARγ的“拮抗剂”——它们与蛋白质结合而不使其发挥作用,不像PPARγ激动剂,它会激活它,也会与它结合。在这种情况下,对抗的结果是肝脏中聚集的脂肪更少。
Gombart解释说:“肝脏中被激活的PPARγ会刺激脂质储存,我们的数据表明,XN和TXN会阻断激活,并大大降低促进肝脏中脂质储存的基因的表达。”“这些发现与研究一致,表明较弱的PPARγ激动剂比强激动剂更有效地治疗肝脏脂肪变性。换句话说,肝脏中PPARγ活性降低可能是有益的。”
TXN比XN更善于在肝脏中积累,这可能解释了为什么它在减少脂质方面更有效,但组织积累的差异尚不完全清楚。
“这可能是因为XN被宿主代谢掉了肠道微生物群比TXN多,但需要进一步的研究来弄清楚,”Gombart说。此外,虽然XN和TXN在啮齿动物中是有效的预防方法,但未来的研究需要确定这些化合物是否可以治疗人类现有的肥胖。但我们的研究结果表明,在肝脏中拮抗PPARγ是预防和治疗饮食诱导的合理方法肝脂肪变性和相关代谢疾病,他们支持XN和TXN作为低成本治疗化合物的进一步发展。”
更多信息:张杨等人,黄腐酚衍生物四羟基胡酚通过拮抗PPARγ来减弱高脂肪饮食诱导的肝脏脂肪变性,eLife(2021)。DOI: 10.7554 / eLife.66398