研究发现主要的抗炎免疫活动有利于口腔癌肿瘤
Concepción大学(智利)的免疫学家Estefania Nova-Lamperti领导的一项合作研究，与MELISA研究所和其他国际学术中心的研究人员的一个分支，在了解防止口腔癌有效抗肿瘤免疫反应的分子机制方面取得了进展;后者是由于化学介质的产生，诱导抗炎调节反应，通过维生素D信号通路促进肿瘤发展。这项研究发表在免疫学前沿2021年5月7日。
口腔癌是一种死亡率和发病率很高的肿瘤，90%属于鳞状细胞型，主要是因为诊断是在已经转移的晚期，治疗对幸存者产生严重的身体和功能后遗症。
众所周知，免疫系统在癌症的发展中起着关键作用，无论是通过刺激途径发挥抗肿瘤作用肿瘤作用，或者相反，通过产生抗炎环境，允许肿瘤生长和扩散。
免疫系统的主要生物制剂是淋巴细胞或T细胞，它们具有不同的功能或表型。在癌症中，调节性T细胞(Tregs)和辅助性T细胞2型(Th2)的存在与较差的预后相关，而肿瘤内的辅助性T细胞1型(Th1)的反应通常表现出较好的预后。
Nova-Lamperti博士指出了一个关键问题口腔癌消炎微环境是如何被诱导，促进肿瘤生长的。迄今为止，“与这种变化相关的免疫调节机制免疫反应是未知的，也不知道它们是来自肿瘤还是来自肿瘤外部，”免疫学家解释说。
利用流式细胞术技术，研究小组能够在15名口腔癌患者的活组织检查中发现主要的t细胞表型，并将其与16名无病对照组的活组织检查中发现的t细胞群进行比较。因此，他们确定了表达CCR8+受体的T细胞的主要分布(通常在皮肤组织中丰富)，th2样调节性T细胞和少量的Th1细胞。
基于这些新发现，研究人员假设，从口腔癌患者的活检培养中获得的肿瘤微环境，其中包含肿瘤细胞分泌的因子(称为分泌组)，本身具有诱导抗炎表型的能力。为了验证这一假设，Nova-Lamperti和她的同事们用癌症分泌组挑战免疫T细胞亚群，并使用基因组学和蛋白质组学技术，确定这些细胞表达的mRNA转录物和蛋白质是如何被修饰的。
值得注意的是，转录组学显示口腔癌分泌组诱导了T细胞中控制维生素D (VitD)信号通路的一组基因的表达。此外，通过高分辨率质谱分析，蛋白质组学研究揭示了与前列腺素E2 (PGE2)生产相关的几种蛋白质的存在，这些蛋白质与细胞膜中的VitD快速信号有关。此外，研究人员还发现携带VitD进入细胞的蛋白质减少了。
基于这些发现，研究人员认为VitD流动性的降低促进其在肿瘤微环境中的浓度增加，从而诱导对肿瘤有利的抗炎表型。在新的实验中，研究人员用VitD和PEG2挑战了t细胞培养，证实VitD通过CCR8的表达诱导Th2调节反应，而VitD和PEG2的组合抑制了称为细胞因子的小蛋白质的产生。后者对激活免疫系统很重要。此外，该研究表明，一种与CCR8受体结合的细胞因子，即趋化因子CCL18，在肿瘤中过度表达，有利于刺激treg的恶性循环细胞在肿瘤微环境中“停滞”。
关于这项研究的效果，这位免疫学家指出，“研究结果对于以抗体为中心的生物疗法的发展可能很有趣，这些抗体能够阻止有利于肿瘤生长的特定分子的作用。例如，在口头的情况下癌症例如，一种选择性阻断CCR8受体或使维生素D信号通路正常化的疗法最终可能减缓肿瘤生长，减少手术切除的后遗症，并提高这些患者的生存率。”研究人员强调，有必要继续在这方面进行研究。
研究人员Mauricio Hernández是MELISA研究所的质谱专家，他说:“这项研究的合作具有挑战性;本研究的蛋白质组学需要几个耗时的步骤才能获得最佳结果。例如，因为我们处理的是细胞培养基，每个样品都必须消耗大量的蛋白质，如白蛋白，这些蛋白质“屏蔽”或使检测更小、含量更低的蛋白质变得困难;然后我们执行了离线分馏，以提高我们的识别能力。这包括色谱步骤来细分每个样品，这大大增加了我们质谱仪的运行次数，并增加了后续生物信息学分析的时间。”
最后，MELISA研究所高级研究员兼主席Elard Koch教授表示，他们很高兴受邀参与Nova-Lamperti博士领导的研究;科赫说:“与我们的多组学能力合作进行相关研究，这对我们的研究人员来说是鼓舞人心的，也是我们研究所的一个关键目标。”
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