研究发现，单克隆抗体可以预防猴子感染艾滋病病毒

发表在《人类科学》杂志上的一项新研究表明，一种实验性的、实验室制造的抗体可以完全防止非人灵长类动物感染猴型艾滋病病毒自然通讯所示。

这一结果将为未来的人类临床试验提供依据，该试验评估勒onlimumab作为一种潜在的暴露前预防(PrEP)疗法，以防止人类感染导致艾滋病的病毒。

“我们的研究结果表明，leronlimumab可能是一种对抗艾滋病毒流行的新武器，”该研究的首席研究员和这篇论文的共同通信作者Jonah Sacha博士说，他是俄勒冈健康与科学大学俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物中心和疫苗与基因治疗研究所的教授。

“这一预结果临床研究该研究的另一位共同通讯作者、纽约威尔康奈尔医学院医学免疫学教授利什姆瓦·恩德洛乌(Lishomwa Ndhlovu)博士说:“该研究的目标是HIV共受体CCR5，具有突破性的潜力，因为我们基本上拥有了一种工具，可以模仿CCR5的基因突变，使一些人对感染免疫，并在一定程度上导致了两例HIV治愈。”

这种单克隆抗体由位于华盛顿州温哥华的CytoDyn公司制造，它通过一种名为CCR5的表面蛋白阻止艾滋病病毒进入免疫细胞。的注射药物在与标准抗逆转录病毒药物联合使用时，已经进行了三期临床研究，作为一种潜在的治疗艾滋病病毒感染者的药物。CytoDyn正在向FDA提交相关信息，以获得FDA的批准。然而，这项研究从一开始就专门检查了预防艾滋病毒感染。

目前已有一些PrEP药物，但它们可能导致肝脏、心脏和骨骼问题等不良副作用，而且由于艾滋病毒的基因突变，一些人对这些药物产生了耐药性。现有的PrEP方案通常需要经常使用，如每天服用一片药丸，或必须在诊所注射。莱伦单抗是一种自我注射的药物。

为了研究leronlimumab作为一种潜在的PrEP药物的有效性，研究团队在俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心创建了三组6只猕猴。两组接受了不同剂量的莱伦单抗，而第三组作为对照组，没有接受实验药物。

每隔一周接受每公斤动物体重50毫克高剂量的猕猴完全免受猴子形式的HIV感染。相比之下，每周接受剂量较低的每公斤10毫克的两只动物感染了，而对照组的所有动物都感染了。研究人员得出结论，低剂量组的部分保护可能是由于猴子对人类抗体的免疫反应。

根据这项研究的结果，CytoDyn正计划在明年开展一项早期临床试验，研究leronlimumab作为一种潜在的PrEP药物在人群中的应用。由于恒河猴细胞表面的CCR5蛋白比人类细胞含有更多，因此人类的CCR5蛋白剂量可能会低于这项研究中给出的剂量。

与此同时，Sacha已经在尝试让leronlimumab更容易使用。2020年8月，他获得了一项为期5年、300万美元的NIH拨款，用于开发一种浓缩的、更持久的莱隆单抗配方，可以每三个月注射一次。较少的注射可以增加药物治疗方案的依从性，从而提高药物疗效。

研究团队将这项研究献给蒂莫西·雷·布朗，他于2020年9月29日去世，被称为柏林患者，是第一个治愈艾滋病毒的人。2007年住在柏林时，布朗为了治疗血癌接受了骨移植手术。这项手术消除了布朗体内的艾滋病毒，因为移植骨髓来自一名罕见突变的捐赠者，这种突变消除了CCR5基因，而CCR5基因是制造艾滋病毒进入细胞的表面蛋白质的基因。萨夏与布朗成为朋友是在2015年的一次艾滋病会议上认识的。布朗也是这篇论文的合著者之一，并激励了从事这项研究的科学家。

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