mRNA字母表:癌症转移新机制的鉴定
当癌症转移时,原发肿瘤的细胞脱离,通过血液或淋巴系统,并在身体其他部位形成新的肿瘤。尽管90%以上的癌症死亡是由转移引起的,但在治疗已经扩散的癌症方面取得的进展有限。
除了DNA, RNA是另一种生命分子。几年来,在理解生命之书方面,RNA已经变得和DNA一样重要。特别是新型冠状病毒疫苗的基础信使RNA (mRNA)成为人们关注的焦点。就像DNA一样,除了四个众所周知的字母(A, U, G, C),还有更多的字母定义了RNA字母表,或RNA表观遗传学。其中一个RNA字母m6A通过一种叫做FTO的酶在基因调控中起着关键作用。
Université libre de Bruxelles医学院癌症表观遗传学实验室和ULB癌症研究中心(U-CRC)的最新工作,由François Fuks教授和Jana Jeschke博士领导,揭示了FTO在癌症转移的致命过程中起着关键作用。分析成千上万的数据癌症患者ULB的研究人员发现,癌症组织中FTO的产生水平低于健康组织。当他们通过实验降低在塑料培养皿或动物模型中生长的癌细胞中的FTO水平时,他们观察到这些细胞比对照细胞生长和扩散得更快。在癌症患者中,他们发现了类似的模式,低FTO水平与更严重的肿瘤、转移和早期死亡相关。使用一种新的测序技术,可以测量所有mrna中的m6A, Fuks教授和Jeschke博士发现,在fto低癌症中细胞m6A在属于一个叫做WNT信号的程序的mrna中特别富集,该程序促进转移。
随着WNT信号在许多癌症中被发现上调,旨在阻断这一程序的治疗方法已经开发出来,目前正在临床试验中进行测试。当ULB的研究人员对这种新型疗法进行实验时,他们观察到癌症细胞或FTO水平降低而WNT活性增强的肿瘤对WNT抑制剂更敏感。因此,尽管fto低的肿瘤具有更强的侵袭性和致命性,但使用Wnt抑制剂治疗效果更好。这些发现最初是在乳腺癌中发现的,但可以推广到许多其他肿瘤,如前列腺癌、宫颈癌或肺癌。
总的来说,Fuks教授的团队确定了一种新的癌症转移的关键调节因子和一种新的治疗策略,以阻止癌症的致命扩散。这项工作的细节,提供了令人鼓舞的前景癌症研究和治疗,发表在自然癌症日报》。