新批准的治疗基因突变引起的肺癌的药物

一项全球2期临床试验的结果显示，新药物sotorasib可缩小肿瘤大小，并有望改善由特定DNA突变引起的肺肿瘤患者的生存。该药物旨在抑制这种突变的影响，约13%的肺腺癌患者存在这种突变，这是一种常见的非小细胞肺癌。

食品和药物管理局批准了Sotorasib 5月28日为非小细胞患者的靶向治疗肺癌症的肿瘤表达特异性突变称为G12C-在KRAS基因中，并且患有至少一个以前的癌症治疗。

非小细胞肺癌占所有肺癌的80％以上。在美国每年诊断超过20万个新的非小细胞肺癌病例。

由华盛顿大学医学院的研究人员领导的研究，在纽约纽约的Nyu Langone Health的Perlmutter Cancer Center，纽约MD Anderson Central Centr和纪念Sloan Kettering Cents中心将于6月4日提出在美国临床肿瘤学会年会的年度会议上并在同一天出版新英格兰医学杂志．

Sotorasib，品牌名称Lumakras也是由Amgen制造的，由AMGEN制造，资助审判。

“这是一群患者，肿瘤难以治疗，并且我们没有针对疗法的患者，”Co-Envisher And Medical Incologart Ramaswamy Govindan，MD表示，Anheuser Busch赋予华盛顿大学医学肿瘤学的椅子。“新药正在解决这些患者的未满足需要，瞄准我们可以追求的最常见的突变。我们还继续将该药物与其他实验药物联合调查，以便我们进一步改善反应和生存。“

该研究涉及126名患者在KRA基因中具有特异性突变的非小细胞肺癌。单个DNA误差绕过一个重要的蛋白质构建块，放置甘氨酸的半胱氨酸。具有突变的肿瘤制造了几乎不断活跃的KRA蛋白的形式，驱动肿瘤生长。Sotorasib每天服用，通过以其无活性形式捕获KRAS蛋白来阻断肿瘤生长。

此次患者之前的大多数患者均用标准化疗治疗，以及靶向称为PD-1的蛋白质的免疫疗法药物。为了评估这项新疗法，所有患有该研究的患者均由Sotorasib治疗;评估安全性和有效性的阶段试验通常不包括安慰剂组。

在126名患者中，该药物至少引起一些肿瘤收缩，102名患者（82％）。大约37％的患者的肿瘤尺寸减少至少30％。相比之下，这些患者的标准治疗的反应率范围为6％至20％。

四十二名患者的肿瘤（34％）表现出对治疗的部分反应，这意味着肿瘤缩小基本上并控制其生长一段时间;四名患者（3％）显示出完整的反应，没有疾病的证据。对于萎缩的肿瘤，肿瘤大小平均降低了约60％。

Sotorasib的影响持续平均11个月，药物也表现出无进展的生存 - 意味着瘤在将近七个月的时间里没有继续增长。相比之下，接受标准治疗的肺癌患者平均无进展生存期为2 - 4个月。试验中所有患者的平均总生存期为12½月。

戈文丹在巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院治疗肺癌患者。他说:“我们希望这种方法将成为KRAS基因突变驱动的肺癌患者的新选择。”长期以来，KRAS基因的改变一直被认为是不适合靶向治疗的。许多联合疗法正在Siteman癌症中心和世界上其他主要的癌症中心进行试验。这突出了华盛顿大学在过去几十年里所做的工作，即通过研究肿瘤的基因组改变来确定治疗目标。这项早期癌症基因组研究现在正全面帮助我们的患者。”

戈文丹和他的团队领导了定义肺癌基因组改变的开拓性研究，包括对美国国家卫生研究院(NIH)支持的癌症基因组图谱做出了关键贡献。

“围绕此试验结果的兴奋是Sotorasib现在是第一个靶向治疗纽约大学朗格尼健康中心的共同通讯作者Vamsidhar Velcheti医学博士说。“针对kras的治疗方法正在酝酿数十年，对于这些治疗选择有限的患者来说是迫切需要的。”

大约7％的患者停止了Sotorasib治疗，因为严重的副作用，但没有副作用是危及生命的，并且没有患者因治疗而死亡。该药物引起不良事件严重，需要在约22％的患者中减少药物剂量。近70％的患者经历了与药物有关的副作用;最常见的是腹泻，疲劳，恶心和肝酶水平增加，后者是肝损伤的指标。

“Sotorasib在没有这种特定形式的KRAS突变体肺癌的患者中没有任何新的安全问题显示临床显着的益处，”Govindan说。“向前迈进了，我们的团队将寻求向制定具有Sotorasib和其他新兴药物的组合疗法的发展，并确定其最适合每个患者的突变组合癌症细胞。”

研究人员目前正在进行第3期临床试验，比较Sotorasib与化疗的有效性药物345年被称为多西紫杉醇病人谁有小细胞肺癌以及这种KRAS突变。

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