新的研究可能有助于解释Covid-19患者的低氧水平

在期刊上发表的一项新研究干细胞报告由艾伯塔大学研究人员正在阐明为什么许多Covid-19患者，即使是不在医院的患者，也患有缺氧 - 一种潜在的危险状况，其中体内组织中的氧气降低。该研究还表明，为什么抗炎药物地塞米松对病毒有效治疗。

“低的血液- oxygen水平是Covid-19患者的重大问题，“医学和牙科学院副教授的研究领导Shokrollah Elahi说。”因为这一点，我们认为一个潜在的机制可能是Covid-19的影响红细胞生产。“

在研究中，Elahi和他的团队检查了128名Covid-19患者的血液。患者包括那些对ICU有严重生病并承认的人，那些具有中度症状的人，并且被录取为医院，那些患有轻度版本的人，只在医院度过了几个小时。研究人员发现，随着疾病变得更严重，更为不成熟的红血细胞淹没了血液循环，有时占血液中总细胞的多达60％。通过比较，未成熟的红细胞占健康个体血液中的百分之少于1％，或根本没有。

“未成熟的红细胞位于骨髓中，我们通常不会在血液循环中看到它们，”Elahi解释说。“这表明了病毒正在影响这些细胞的来源。结果，为了补偿健康未成熟的红细胞的耗竭，身体产生更多更多，以便为身体提供足够的氧气。“

问题是未成熟的红细胞不运输氧才能成熟的红细胞。第二个问题是，未成熟的红细胞高度易受Covid-19感染的影响。由于未成熟的红细胞被病毒袭击和破坏，身体无法替代成熟的红细胞 - 这只活下来约120天 - 并且在血液中运输氧气的能力减少。

问题是病毒如何感染未成熟的红细胞。Elahi，以他的事先工作而闻名证明未成熟的红细胞使某些细胞更容易受到艾滋病毒的影响，通过研究未成熟的红细胞是否具有SARS-COV-2的受体。在一系列研究之后，Elahi的团队是世界上第一个证明未成熟的红细胞表达受体ACE2和一个共同受体TMPRSS2，其使SARS-COV-2感染它们。

与李嘉盛赛学院病毒学研究所的U的病毒学家Lorne Tyrrell的实验室一起工作，该团队对来自Covid-19患者的未成熟红细胞进行了调查感染测试，并证明了这些细胞感染了SARS-COV-2病毒。

“这些发现令人兴奋，但也表现出两种重大后果，”Elahi说。“首先，未成熟的红细胞是受病毒感染的细胞，并且当病毒杀死它们时，它会迫使身体试图通过泵出骨髓中更加未成熟的红细胞来满足氧气供应要求。但是只是为病毒创造更多的目标。

“第二，未成熟的红细胞实际上是有效的免疫抑制细胞;它们抑制抗体产生，它们抑制了对病毒的T细胞免疫力，使整个情况变得更糟。所以在这项研究中，我们已经证明了更加不成熟的红细胞意味着一个对病毒的免疫应答较弱。“

在发现未成熟的红细胞具有让它们被冠状病毒感染的受体中，Elahi的团队然后开始测试各种药物，看看它们是否可以将未成熟的红细胞对病毒的易感性降低。

“我们尝试了抗炎药物地塞米松，我们知道有助于降低Covid-19患者的死亡率和疾病的持续时间，我们发现未成熟红细胞感染显着减少，”Elahi说。

当团队开始探索为什么地塞米松有这样的效果，他们发现了两个潜在的机制。首先，地塞米松抑制ACE2和TMPRSS2受体在未成熟红细胞中的SARS-COV-2对SARS-COV-2的响应，降低了感染的机会。其次，地塞米松增加了未成熟红细胞成熟的速率，帮助细胞更快地脱落核。没有细胞核，病毒无处可恢复。

幸运的是，将Elahi的调查结果付诸实践不需要Covid-19患者正在治疗的方式变化。

“在过去的一年中，地塞米松已被广泛用于Covid-19治疗，但对原因没有良好的理解为什么或它如何运作，”Elahi说。“所以我们没有重新估算或引入新药物;我们提供了一种解释为什么患者受益于药物的机制。”

Elahi指出，Wendy Sligl和Mohammed Osman在招募Covid-19患者进行研究中具有至关重要的作用。该研究得到了快速补助金，加拿大卫生研究院和李嘉盛病毒学研究所的补助金。

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