肺炎链球菌坚持肺细胞死亡,恶化后继发感染流感

与流感病毒可能会很难,但是当链球菌肺炎进入混合,它可以把致命的。

现在,研究人员发现这种双重感染的严重程度进一步原因通过识别新的毒性机制较为细菌表面蛋白。肺炎。这一观点是三十多年后发现表面蛋白,称为肺炎链球菌表面蛋白,或PspA。

这种新的机制已经错失了的过去,因为它促进了细菌粘附死亡或死亡肺上皮细胞,活细胞。迄今为止,研究人员通常使用健康的肺细胞层寻找感染细菌丰富的援助。在流感病毒杀死肺癌细胞被发现为肺炎对呼吸道,从而恶化疾病和肺炎。

这项研究发表在《华尔街日报》细胞的报道,是由卡洛斯·奥利维拉博士大卫成bril,博士,教授,在伯明翰阿拉巴马大学名誉教授微生物学。·奥利维拉和成bril说他们的研究结果提供进一步解释如何感染甲型流感流感病毒转变由肺炎链球菌superinfection-causes严重肺炎和高死亡率。还指出,机制可能改善疾病治疗和疫苗接种。

历史的例子致命的流感感染肺炎链球菌紧随其后协同重复感染倾斜肺样本中发现1918年的西班牙流感大流行却仅有4000万至5000万人死亡。绝大多数的这些样本显示合并感染或继发感染肺炎。

UAB研究PspA开始苦思冥想的结果与一些实验小鼠的肺部感染甲型流感,紧随其后的是要么完整PspA基因野生型s .肺炎,或缺乏PspA突变肺炎链球菌。从野生型感染的小鼠肺匀浆s .肺炎细菌数量远高于肺部感染突变。然而,当研究人员洗肺的内饰和收集,支气管肺泡灌洗液,他们计算相似数量的野生型肺炎和突变。

“这意想不到的结果是解释为野生型肺炎链球菌肺炎比美国更耐变位pspA基因删除,它作为理由进一步实验,”·奥利维拉说。

从这个线索,研究人员能够表明PspA函数作为adhesin宿主细胞死亡,除了其他先前建立的毒性机制。研究人员还详细的细菌粘附的分子机制。

甲型流感感染和肺炎链球菌的释放毒素pneumolysin引起肺上皮细胞的死亡。因为它们死亡,细胞的外层细胞膜磷脂酰丝氨酸残基翻转,绑定主机glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶的酶,或GAPDH。反过来,肺炎链球菌PspA表面的细菌结合GAPDH。PspA-GAPDH-mediated绑定到肺细胞增加了肺炎链球菌本地化降低气道,这是增强pneumolysin曝光或合并感染流感病毒。

测试PspA蛋白片段显示,52-amino蛋白质氨基酸的酸部分所需的230年到281年——GAPDH绑定。灌输一个绑定碎片进入肺部influenza-infected小鼠肺炎链球菌疾病严重程度降低重复感染,可能通过绑定竞争。

“我们的研究结果支持针对地区PspA治疗和疫苗开发抗甲型流感/肺炎链球菌重复感染,”·奥利维拉说。“重要的是,尽管30多年以来发现,PspA不是作为adhesin之前显示功能。PspA角色的因此,我们发现在依从性大大进步我们的知识对肺炎链球菌与宿主的相互作用。”

除了·奥利维拉和成bril作为文章的第二作者,Sang-Sang公园和诺伯特Gonzalez-Juarbe co-first研究的作者,“肺炎链球菌结合主机GAPDH垂死的肺上皮细胞恶化后继发感染流感。”The four researchers hold a provisional patent on PspA.