研究发现新冠病毒、流感和其他病毒感染的潜在抗病毒化合物
麻省大学医学院的科学家凯瑟琳·菲茨杰拉德博士;Fiachra Humphries博士;和利拉兹·加利亚博士与英国葛兰素史克制药公司合作,发现了一种能够刺激先天性免疫系统对抗SARS-CoV-2病毒的新分子。STING(干扰素基因刺激因子)通路的触发物,化合物,二胺苯并咪唑(diABZI-4),在实验室中保护动物模型和人类细胞免受SARS-CoV-2感染。发表在科学免疫学这些结果表明,diABZI-4有可能成为一种有效的预防COVID-19的抗病毒药物。
伍斯特生物医学研究基金会主席、医学教授、医学系研究副主席兼先天免疫项目主任菲茨杰拉德博士说:“随着疫苗在全球范围内继续推广,我们仍然迫切需要确定针对SARS-CoV-2的抗病毒疗法。”bob88体育平台登录“像这样使用STING激动剂的方法,可以用来保护在这次大流行中风险最高的人,而且在我们有针对病毒本身的药物之前,也可以用于未来的大流行。”菲茨杰拉德和菲茨杰拉德实验室的博士后助理加利亚是这篇论文的作者。
医学讲师、该研究的第一作者汉弗莱斯博士补充说:“不是每个人都能接种疫苗。对于那些免疫功能低下或过敏的人来说,这种可以通过吸入器进行的治疗可能是提高免疫功能的可行选择免疫反应."
疫苗的工作原理是刺激适应性免疫系统,产生对抗疾病和病毒的抗体。取一小部分不会引起感染以SARS-CoV-2为例,科学家可以教会适应性免疫系统识别特定的病毒入侵者。一旦适应性免疫系统得到训练,它就能通过产生抗体来对抗病毒,从而更快地对随后的遭遇做出反应。这可以预防严重疾病,如COVID-19,并在某些情况下完全阻止感染。
然而,先天免疫系统更像是一个多面手,汉弗莱斯解释说。先天免疫系统可以识别任何可能遇到的病原体,无论是细菌、病毒还是真菌。它的主要功能之一是产生细胞因子,作为第一道防线,抗病毒反应。它还会提醒免疫系统入侵者的存在,并触发适应性免疫系统苏醒。
细胞内蛋白质STING就像免疫系统的早期警报系统。一旦它被激活,它就会触发细胞因子干扰素的产生。这个活动会刺激适应性免疫系统来抵抗感染。STING激动剂,如diABZI-4,可能会给免疫系统敲响警钟,在病原体建立之前促进其对抗病原体。
Humphries和同事们认为diABZI-4的免疫刺激特性也可以作为抗病毒药物。它已经作为一种癌症免疫疗法进行了测试。
汉弗莱斯表示,通过将diABZI-4直接注射到小鼠的感染部位,它可以激活免疫系统并消除病毒感染,如SARS-CoV-2。
汉弗莱斯说:“这有点令人惊讶。“单次剂量就能保护100%的小鼠免受严重疾病的侵害。服用diABZI-4后,小鼠完全免受感染。”
随后的细胞研究表明,diABZI-4能够通过激活产生干扰素I的STING途径来刺激先天免疫反应。
在某种程度上,SARS-CoV-2如此有效的原因是它能够绕过病毒的抗病毒反应先天免疫系统菲茨杰拉德说。“但我们展示的是,我们可以使用STING激动剂来对抗非法抗病毒免疫,并且是有效的。”
使用在室温下稳定且相对容易生产的diABZI-4,可能是目前COVID-19疫苗治疗的重要佐剂。汉弗莱斯说:“你可以看到这对突破性感染和新出现的变异很重要。”“你可以在潜在接触后不久通过吸入器吸入,甚至在进入飞机等高风险环境之前预防性地吸入,这样你的免疫系统就会获得短暂的抗病毒增强,在感染建立之前清除任何病毒。”
菲茨杰拉德和汉弗莱斯还表明,这种抗病毒反应延伸到了SARS-CoV-2之外。它还能预防流感和单纯疱疹病毒。汉弗莱斯说:“最终,这可能会有非常广泛的抗病毒应用。”