研究人员发现潜在的新型COVID-19抗病毒药物

美国国立卫生研究院的研究人员对细胞培养进行的一项研究表明，实验性药物TEMPOL可能是一种很有前途的口服抗病毒药物。TEMPOL可以通过削弱一种名为RNA复制酶的病毒酶的活性来限制SARS-CoV-2的感染。这项工作是由美国国立卫生研究院尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的研究人员领导的。这项研究发表在科学。

“我们迫切需要更多有效、可获得的COVID-19治疗方法，”NICHD主任Diana W. Bianchi医学博士说。“一种阻止SARS-CoV-2复制的口服药物将是降低疾病严重程度的重要工具。”

该研究小组由Tracey A. Rouault医学博士领导，她是NICHD人体铁代谢部门的负责人。它通过评估一个更基本的问题来发现TEMPOL的有效性，这个问题是关于病毒如何使用RNA复制酶的，这种酶允许SARS-CoV-2复制其基因组，并在进入细胞后进行自我复制。

研究人员测试了RNA复制酶(特别是酶的nsp12亚基)是否需要铁硫簇作为结构支持。他们的研究结果表明，SARS-CoV-2 RNA复制酶需要两个铁硫簇才能发挥最佳功能。早期的研究错误地识别了这些铁硫集群结合位点为锌结合位点，可能是因为铁硫簇在标准实验条件下容易降解。

确定RNA复制酶的这一特征也使研究人员能够利用病毒的弱点。TEMPOL可以降解铁硫团簇Rouault实验室之前的研究已经证明这种药物可能对其他涉及铁硫簇的疾病有效。在活的SARS-CoV-2病毒的细胞培养实验中，研究小组发现这种药物可以抑制病毒的复制。

基于先前对TEMPOL在其他疾病中的动物研究，研究作者指出，在他们的抗病毒实验中使用的TEMPOL剂量可能在病毒的主要目标组织(如唾液腺和肺部)中实现。

Rouault博士说:“考虑到TEMPOL的安全性和我们研究中考虑的治疗剂量，我们是有希望的。”“然而,临床研究是否需要确定药物是否对患者有效，特别是在病程早期时病毒开始复制。”

研究小组计划进行更多的动物研究，并将寻求机会在COVID-19的临床研究中评估TEMPOL。

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