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由加州大学戴维斯分校(UC Davis Health)领导的国际研究人员团队开发了一种新的治疗方法来治疗银屑病关节炎,银屑病关节炎是一种影响关节的慢性炎症性疾病。
研究人员使用新型的化学阻滞剂靶向趋化因子蛋白,能够显着降低皮肤和关节炎症在具有牛皮癣和银屑病关节炎的小鼠模型中。
什么是银屑病关节炎?
银屑病关节炎影响多达三分之一的牛皮癣患者,即自身免疫皮肤炎症。它创造了活动能力和功能性变化,使患者使用手或走路痛苦。其中一些变化是不可逆转的。
银屑病关节炎很难治疗。
加州大学戴维斯分校的皮肤病学教授兼高级作者Sam T. Hwang说:“显然,使用替代性炎症的替代方法需要更好地治疗。”
了解关节炎症背后的机制
趋化因子是小分子在身体对炎症和感染的反应中起着关键作用。它们有助于指导免疫细胞迁移到损伤或创伤部位。趋化因子需要受体才能发挥作用。一种特定的趋化因子受体是CCR6。
研究人员评估了CCR6及其结合伴侣CC趋化因子配体20(CCL20)在与银屑病关节炎和牛皮癣有关的炎症中的作用。他们将CCR6/CCL20组合的潜力视为有效的治疗靶标。
他们测量了银屑病关节炎患者的关节液和肌腱组织中的CCR6和CCL20水平。CCR6是皮肤牛皮癣中T细胞迁移(一种白细胞)的关键药物。这项新研究表明,CCR6在关节炎症中起着相似的作用。该小组还发现,CCL20在发炎的关节液中存在很高的水平。
Hwang指出:“我们观察到在牛皮癣和银屑病关节炎的小鼠结缔组织中CCR6和CCL20显着增加。”“在发炎的人肌腱活检中也证实了这种高度存在。”
CCL20在炎症部位的存在使其成为关节炎治疗的非常有吸引力的靶标。
将肌腱和韧带与骨骼连接的结缔组织称为源。它是银屑病关节炎中炎症的重要部位。该研究发现,恩特斯是CCR6+ T细胞似乎定位并因此引起炎症的不同位置。
Hwang说:“至关重要的是要确定关节炎症在散布和损害软骨和骨骼之前首先发生炎症的特定组织。”
阻断CCR6趋化因子的功能
研究人员测试了一种称为CCL20锁定二聚体(CCL20LD)的新型工程蛋白的能力 - 在用牛皮癣的小鼠模型中阻止CCR6功能关节炎。该蛋白质可深刻降低皮肤和关节炎通过关闭CCR6吸引T细胞的能力。
“ CCL2OLD在阻止CCR6功能中的成功鼠标模型显示出治疗的潜力银屑病关节炎在人类中,“牛说。“当然,这需要更多的测试和临床试验,以探索其有效性和安全性。”
该研究发表在杂志上关节炎和风湿病。
超重与银屑病关节炎的疾病严重程度明显更高有关
更多信息:Zhenrui Shi等。靶向肠内和皮肤炎症中的CCR6/CCL20轴。关节炎和风湿病。首次发布:2021年6月3日doi.org/10.1002/art.41882
由...提供加州大学戴维斯分校