研究发现了治疗酒精使用障碍和抑郁症的潜在途径
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员的一项发现可能会为患有酒精使用障碍和抑郁症的人带来新的治疗方法。
这项研究,“转录组学确定STAT3是海马基因表达和快感缺乏的关键调节因子撤军研究结果发表在该杂志上转化精神病学UIC表观遗传学酒精研究中心的研究人员进行了研究。
“在长期戒酒的过程中,人们通常会患上抑郁症,这可能会导致他们重新开始饮酒,作为一种自我治疗的方式。如果我们能治疗这一方面,我们希望能防止人们复发,”UIC精神病学和解剖学副教授艾米·拉塞克说细胞生物学他是医学院的教授,也是这项研究的作者之一。
戒除长期饮酒通常会导致抑郁。在这项研究中,研究人员取出了酒精戒断的大鼠死后海马样本。海马体是大脑中在抑郁和认知功能中起作用的区域。研究人员对海马体中的所有RNA转录本进行了RNA测序,并寻找那些在戒除酒精期间发生变化的RNA转录本。
其中一种被改变的RNA转录物产生了一种叫做STAT3的蛋白质。STAT3是一种转录因子,它控制着许多不同基因的表达基因包括免疫反应基因。值得注意的是,在戒断酒精期间,一些已知的STAT3调控基因在海马体中也有所增加,这表明在戒断酒精期间,STAT3可能是海马体中几个基因的“主调节因子”。
大鼠在停药期间用一种阻断STAT3活性的化合物进行治疗。大鼠戒断引起的快感缺乏,或无法感受到快乐,得到了缓解。
此外,研究人员还研究了医学诊断为酒精使用障碍或酒精中毒的人死后海马样本中的相同基因。他们发现,与没有酒精使用障碍的对照组相比,那些死于体内没有酒精的人(戒酒或戒酒)死后海马体中的STAT3及其靶基因升高。这些结果与大鼠研究的结果惊人地相似。
“对人类和大鼠的研究是相似的,这可能意味着我们对大鼠的研究结果可能适用于人类。我们还没有对患有酒精使用障碍的人进行任何治疗,但我们可以从老鼠的数据中看到,如果我们在戒断期间阻断STAT3,我们可以缓解抑郁,”Lasek说。
一些受STAT3调控的基因参与了大脑中的先天免疫反应。Lasek说,过度活跃的免疫反应和重度抑郁症之间有已知的联系。
“我们知道,长期饮酒会引发大脑的免疫反应。通过抑制STAT3,我们认为我们可以通过阻断STAT3在戒断期间增加这些免疫反应基因表达的能力来抑制过度活跃的免疫反应,”Lasek说。
Lasek说,大脑中的炎症是目前的一个热门研究课题,进一步的研究可能会确定抑制大脑的炎症反应是否可以治疗精神病障碍.
目前可用的抗抑郁药并不能有效减少饮酒。以及其他可用的治疗药物酒精使用障碍并非普遍有效。为了更好地理解STAT3如何工作,进一步的研究有望导致更有效的干预措施酒精使用障碍以及相关的抑郁症,Lasek说。
进一步探索