脂肪肝疾病的潜在新疗法

在脂肪肝患者中，他们的脂肪会流向肝脏而不是脂肪组织，这要么是因为缺乏脂肪仓库(这在罕见的遗传疾病脂肪营养不良中可见)，要么是因为脂肪仓库太满(这在肥胖症患者中可见)。

这些人中有三分之一会发展成非酒精性脂肪性肝炎(nash)——一种高级形式脂肪肝由进行性炎症和器官瘢痕引起。

2002年，密歇根医学院内分泌学家Elif Oral医学博士发表了她的发现:严重脂肪营养不良的患者缺乏瘦素，这是一种有助于抑制食欲和控制体重增加的激素。Elif Oral当时刚从美国国立卫生研究院搬来。当给予瘦素作为补充时，患者严重的代谢异常如NASH明显改善。

奥罗尔前往密歇根大学进一步研究瘦素的作用，瘦素现在在NASH中更为常见。近二十年后，她的研究团队发现，无论是由于瘦素缺乏还是部分脂肪营养不良，患有NASH和相对低瘦素水平的患者可以调动他们体内多余的脂肪肝通过接受瘦素治疗，帮助逆转他们的病情。

“家族性部分脂肪营养不良常伴有NASH。这是一种罕见的遗传疾病患者的四肢缺少脂肪但他们的上半身奥拉尔解释道。“我想测试瘦素在患有这种罕见疾病的患者和仅仅患有NASH的患者中的效果，看看它们在治疗结果上是否有区别。”

这项研究首次在人类中进行，并汇集了来自三个不同研究的研究。研究表明，瘦素是调节肝脏脂肪沉积、逆转脂肪沉积及其后续NASH的重要信号。

在研究过程中，瘦素的制造商发生了几次变化，给研究团队带来了巨大的官僚障碍。

“我本可以继续学习更容易的东西，但我想坚持到底。这是我毕生的事业。”“我很感激所有的合作者和合著者，感谢他们一直支持我。”

正如在医学:细胞出版社在美国，Oral和她的团队进行了两项开放标签试验，研究了9项男性患者患有NASH且瘦素水平相对较低(低于9 ng/ml)的23例患者同时患有部分脂肪营养不良和NASH。两组患者均接受metreleptin形式的瘦素治疗一年。

试验对象是男性患者，因为Oral发现35-40%的男性瘦素水平低于他们体重的25%，使他们成为理想的研究对象。

“并不是所有的NASH都是平等的。在这些患者群体中，瘦素水平的分布非常广泛。”“肥胖中出现的高水平瘦素实际上可能是NASH的病因，因此仔细选择低水平瘦素的试验参与者很重要。”

在盲配对肝脏活检后，两组患者在12个月的瘦素治疗后均发现肝脏脂肪减少，NASH评分降低。患者的胰岛素敏感性和体重也有所改善。

这一发现只适用于瘦素，但Oral认为其他激活体内瘦素的分子或治疗方法可能是未来研究的重点，试图拓宽这些患者的治疗窗口。

在肥胖确定之后，给某人注射瘦素几乎没有什么好处。然而，早期超重状态的患者可能会从瘦素治疗中获得价值，这激励了研究团队进行研究瘦素作为一种预防性的体重控制选择，用于那些有越过肥胖阈值的风险和在肝脏中形成更多脂肪的人。

“尽管这些结果令人鼓舞，但这为更大规模的试验提供了理由，”Oral说。“但目前还没有批准的任何形式的NASH治疗方法，因此，找到一种至少可以帮助其中一部分患者的治疗方法是令人兴奋的。”

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