精准医学方法发现治疗侵袭性白血病的新药物组合

日本理化研究所(RIKEN)的研究人员对白血病细胞进行了详细的分子检查，发现了一种可能具有治疗一种白血病潜力的新药物组合1。

急性髓系白血病(AML)是一种骨髓和血液的癌症。如果不及时治疗，它会迅速发展，并可能在几周或几个月内导致死亡。虽然有几种治疗方法，但目前治疗侵袭性、耐药性AML的选择有限，临床结果仍然很差。

为了寻找新的治疗方法，日本理研综合医学科学中心的石川文彦(Fumihiko Ishikawa)和他的同事们比较了正常血液干细胞和AML患者白血病起始细胞的基因表达谱。Ishikawa解释说:“通过检查个体患者中存在哪些突变，我们可能能够为临床医生提供关于应该针对哪些分子来消除白血病细胞的信息。”

研究人员分析了126例患者样本，均来自预后不良的病例。他们发现了几种与细胞存活和增殖有关的途径，这些途径在AML细胞的基因集中始终比非癌对照细胞的基因集中更活跃。这表明，在大多数AML病例中，存在共同的信号通路和调控网络，可以作为治疗的靶点，尽管这种疾病的特定遗传基础因患者而异。

石川的团队进行了测试小分子药物已知阻断这些通路，然后在该疾病的人源化小鼠模型中检查其功效。他们发现，尽管他们遗传差异，来自不同背景的都对四种关键蛋白质的抑制敏感:三种参与防止细胞死亡，一种促进细胞分裂。

两种药物的组合被证明是消除植入患者来源白血病的小鼠AML最有效的药物，每种药物针对的是通常防止细胞死亡的不同蛋白质细胞．其中一种名为venetoclax的药物已被许多国家批准用于治疗AML，而另一种名为AZD5582的药物尚未在患者中进行评估，但在其他临床前研究中显示出抗白血病的潜力。

Ishikawa说，这些发现强调了进一步开发AZD5582(或类似药物)与venetoclax联合治疗高侵袭性AML的价值。

他补充说，RIKEN团队开发的精准医疗战略也为更广泛的药物发现提供了蓝图。“我们现在希望应用我们的跨学科的方法到其他难以治疗的疾病，”石川说。