Crigler-Najjar综合征临床试验初步结果
由Genethon与欧洲网络CureCN合作进行的Crigler-Najjar综合征欧洲基因治疗试验的初步结果于6月26日在EASL(欧洲肝脏研究协会)年度国际肝脏大会上公布。根据初步观察，该候选药物耐受性良好，首批治疗效果已得到证实，并将在试验继续进行时得到证实。
Crigler-Najjar综合征是一种罕见的遗传性肝病，其特征是血液中胆红素水平异常高(高胆红素血症)。这种胆红素的积累是由UGT1A1酶的缺乏引起的，UGT1A1酶负责将胆红素转化为一种可以被身体消除的物质，如果不迅速治疗，可能导致严重的神经损伤和死亡。目前，患者必须每天接受长达12小时的光疗，以保持其胆红素水平低于毒性阈值。
Lorenzo D'Antiga博士(Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII，贝加莫，意大利)，研究人员之一基因治疗试验Genethon正在对Crigler-Najjar综合征进行研究，他在今年的EASL(欧洲肝脏研究协会)大会上公布了第一批治疗患者的结果。治疗包括向肝细胞提供UGT1A1基因的副本，该基因编码一种旨在促进胆红素消除的酶。根据初步观察，结果令人鼓舞。
具体来说，前两个队列揭示了:
- 在接受治疗的4名患者中，该产品是安全的，耐受性良好
- 似乎存在剂量-反应关系(有待证实):
- 在以最低剂量治疗的队列1中，临床医生观察到暂时的治疗效果，但不足以允许在注射后第16周长时间停止光疗(产品疗效终点)。
- 在队列2中，以较高剂量治疗的第一个患者胆红素水平显著降低，使她能够在几周前停止光疗。第二名患者也出现了明显的下降胆红素的水平。她的治疗时间太短，不能证明有稳定的下降，但如果这种下降得到证实，她也可以在几周内停止光疗。
“我们对迄今为止在aav介导的试验中取得的结果感到非常兴奋基因治疗治疗Crigler-Najjar综合征适当剂量的治疗已被证明是安全的，并能够纠正疾病，使第一位患者停止每日光疗，消除神经损伤的风险。第二个病人的改善程度表明她可能很快也能停止光疗。我们在免疫调节方案上的工作现在集中在保持长期持久的效果上。这一创新策略可能会取代遗传性肝病患者的肝移植，”Lorenzo D'Antiga博士说，他治疗了最后两名患者，并在EASL大会上介绍了他们的结果。
该试验使用了由Giuseppe Ronzitti博士领导的Genethon免疫学和肝脏基因治疗团队开发的技术:“从设计和开发方法到试验，该团队在这个项目上付出了令人难以置信的努力。我们设计候选药物，进行临床前疗效测试，然后设计产品进行临床试验。我们正在继续努力开发治疗其他肝脏疾病的新方法。
“在今年的EASL大会上提出的这些初步观察表明，基因疗法可能成为这种严重疾病的替代治疗方法肝疾病。我们需要保持谨慎，因为试验仍在进行中，这将使我们能够在其他患者身上评估这些最初令人鼓舞的结果，并在更长的时间内进行。”
