研究人员用新发现质疑流行的阿尔茨海默病理论
专家估计,超过600万美国人患有阿尔茨海默氏痴呆症。但最近由辛辛那提大学领导的一项研究为这种疾病和一种备受争议的新药物治疗提供了新的线索。
加州大学领导的这项研究,与瑞典卡罗林斯卡研究所合作进行,声称治疗阿尔茨海默氏症疾病可能在于使特定大脑的水平正常化蛋白质被称为淀粉样蛋白β肽。保持大脑健康需要这种蛋白质的原始可溶性形式,但有时它会硬化成“脑结石”或团块,称为淀粉样斑块。
这项研究发表在杂志上EClinicalMedicine(发表的《柳叶刀》在此之前,FDA有条件地批准了一种治疗淀粉样斑块的新药aducanumab。
这项新研究的资深作者、加州大学神经学教授阿尔贝托·埃斯佩说:“导致认知受损的不是斑块。”加州大学加德纳神经科学研究所的成员Espay说:“淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果,而不是原因。”
阿尔茨海默病在20世纪后期被广泛称为“漫长的告别”,因为这种疾病会使大脑功能和记忆缓慢恶化。然而,早在100多年前,科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次在老年痴呆症患者的大脑中发现了斑块。
Espay说,从那以后,科学家们一直专注于消除斑块的治疗。但他说,加州大学的研究小组有不同的看法:认知障碍可能是由于可溶性淀粉样蛋白-肽的减少,而不是相应的淀粉样蛋白斑块的积累。为了验证他们的假设,他们分析了600名参加阿尔茨海默病神经成像倡议研究的人的脑部扫描和脊髓液淀粉样斑块.在此基础上,他们比较了认知正常的人和认知障碍的人的斑块数量和肽水平。他们发现,无论大脑中斑块的数量如何,具有高水平肽的个体认知正常。
他们还发现,较高水平的可溶性淀粉样肽与较大的海马体有关,海马体是大脑中对记忆最重要的区域。
根据作者的说法,随着年龄的增长,大多数人都会出现淀粉样斑块,但很少有人会患上痴呆症。他们说,事实上,到85岁时,60%的人会有这些斑块,但只有10%的人会患上痴呆症。
来自卡罗林斯卡研究所的合著者Kariem Ezzat说:“我们分析的关键发现是,阿尔茨海默病的症状似乎依赖于处于可溶性状态的正常蛋白质的消耗,而不是当它聚集成斑块时。”
Espay说,对阿尔茨海默氏症项目最相关的未来治疗方法将是将这些脑可溶性蛋白质补充到正常水平。
研究小组目前正在动物模型上测试他们的发现。如果成功,未来的治疗方法可能会与过去二十年的治疗方法大不相同。Espay说,治疗方法可能包括增加蛋白质的可溶性,以保持蛋白质的活性大脑健康的同时防止蛋白质硬化成斑块。