研究人员开发了提高成人和胎儿血红蛋白的概念疗法

费城儿童医院(CHOP)的研究人员已经开发出一种概念验证疗法，用于治疗镰状细胞病和乙型地中海贫血等血液疾病，这种疗法可以通过激活胎儿和成人血红蛋白的产生来提高血红蛋白水平。研究人员利用一种病毒载体重新激活胎儿血红蛋白的产生，抑制突变的血红蛋白，并提供有功能的成人血红蛋白，开发了一种可以通过单一载体产生更多血红蛋白的方法。研究结果发表在Haematologica．

到目前为止，研究人员一直在探索两种治疗方法中的一种血液疾病就像镰状细胞病或-地中海贫血:添加一个功能性复制成人血红蛋白基因，或增加胎儿产量血红蛋白资深作者Stefano Rivella博士说，他是镰状细胞贫血的Kwame Ohene-Frempong主席，也是CHOP儿科教授。bob电竞“在这项研究中，我们同时进行了这两项研究，这为在这些患者中每个载体产生更多的血红蛋白提供了机会。”

镰状细胞病和乙型地中海贫血是由血液系统错误引起的遗传性血液疾病基因血红蛋白是一种存在于红细胞中的蛋白质，它将氧气从肺部输送到全身各组织。在子宫内，γ -珠蛋白基因产生胎儿血红蛋白，但出生后，该基因被关闭，β -珠蛋白基因被打开，产生成人血红蛋白。镰状细胞病和乙型地中海贫血患者的乙型球蛋白基因发生突变，导致血红蛋白产生突变，从而导致严重的健康并发症，从生长迟缓和黄疸到疼痛危机、肺动脉高压和中风。

目前的研究主要集中在治疗这些血液疾病，方法是增加胎儿血红蛋白(在这些情况下不会突变)，或者通过基因治疗，使用一种被称为a的工程载体，增加成人血红蛋白的功能副本病毒载体提供新的遗传物质。然而，这两种方法都有局限性，都没有被确定为完全治愈的方法。

为了增加血红蛋白水平在一种疗法中，由共同第一作者Danuta Jarocha博士和Silvia Lourenco博士领导的研究人员将两种疗法结合为一种疗法基因治疗向量。为此，他们集中研究了一种名为BCL11A的转录因子，这种转录因子可以有效地控制胎儿血红蛋白的产生，并打开成人血红蛋白的产生。研究人员假设，如果他们可以使用一种工程载体来抑制BCL11A，这将保持胎儿血红蛋白的产生，并关闭突变成人血红蛋白的产生，同时还添加了β -球蛋白基因的功能副本，他们可以诱导更多的血红蛋白产生。

在镰状细胞病和乙型地中海贫血患者的细胞系中，研究人员测试了他们的载体——包括一个编码成人血红蛋白的基因和一个靶向bcl11a的microRNA序列——发现该载体能够在体外同时提高胎儿和成人血红蛋白。虽然BCL11A没有被完全敲除，但这种抑制足以减少突变成人血红蛋白的产生。通过提高胎儿和功能性成人血红蛋白，该载体比单独表达β -珠蛋白的载体能够诱导更多的功能性血红蛋白的产生。

Rivella说:“未来的研究将使用我们在实验室开发并于最近发表的更强的载体来评估这种方法。”“结合这两种技术，我们希望制造出一种更强大的载体，为这些患者提供治疗性的血红蛋白水平。”

这项研究得到了CHOP的“治愈前沿项目”的支持，该项目致力于为镰状细胞病和乙型地中海贫血等血液疾病寻找新的和改进的治疗方法。

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