蛋白质伪装可能是癌症免疫疗法的新靶标
Francis Crick Institute的研究人员鉴定了一种有助于肿瘤逃避免疫系统,并且在某些类型的癌症中,与较差的存活机会有关。蛋白质可能成为未来癌症治疗的目标。
免疫系统对癌症反应的关键部分是一组被称为CD8 + T细胞的白细胞,杀死肿瘤细胞。在他们发动抗肿瘤反应之前,必须告知这些细胞被另一个免疫细胞攻击,称为树突细胞。
在他们的学习中,发表在细胞今天(6月2日),科学家们确定了一个蛋白质存在于血浆中,并且也被癌细胞分泌,分泌的戈尔洛林通过阻断内部通过阻断受体干扰该继电器过程树突细胞。没有传递给T细胞的指示,肿瘤避免了杀手反应。
该团队分析了临床数据和样品癌症患者患有10种不同类型的疾病,发现患有肝脏,头部和颈部和胃癌的个体,其肿瘤在其肿瘤中具有较低水平的蛋白质的存活机会。
他们还发现,阻断这种蛋白质在癌症小鼠中的作用增加了对包括检查点抑制剂,主要免疫疗法的治疗的反应。
Caetano Reis E Sousa,Crick的Immunobiology实验室的作者和集团领导者说:“肿瘤细胞,周围环境与免疫系统之间的相互作用是一个复杂的画面。虽然免疫治疗已经彻底改变了某些癌症的治疗方式,但是了解谁最有可能受益的很多东西。
“寻找先前未知的机制是如何让我们的身体承认和解决肿瘤的令人兴奋的机制。这开启了制定药物的新途径,这些途径增加了增加不同类型癌症的患者的数量,他们可能会受益于创新的免疫治疗。”
这项工作建立在团队对树突细胞生物学的研究。这些细胞从死亡癌细胞吸收碎片,并在内部握住叫噬菌体的口袋。与碎片上的蛋白质的结合F-actin,将这些袋触发到突发,将碎屑释放到可以处理并移动到表面的细胞中以将肿瘤存在于附近的T细胞中的存在。
当研究人员检测分泌的凝溶胶蛋白的活性时,它们发现蛋白质脱颖而出的是关键树突细胞受体,阻断其与F-肌动蛋白结合的能力,从而阻止树突细胞引发T细胞反应的能力。
“树突状细胞在中发挥着重要作用免疫系统我们的身体的反应癌症,“克里克斯的Immunicogicoology实验室的Acmangelos Giampazolias evangelos Giampazolias说。”了解更多细节的理解将使我们能够识别癌症如何隐藏以及我们如何消除他们的伪装。“
在Crick的Immunicogicoology实验室中的Oliver Schulz,作者和研究科学家说:“当分泌的戈尔洛林循环健康时血浆, 一些癌细胞分泌真正高水平的IT - 因此这些肿瘤正在发动抗免疫防御,这有助于他们避免杀手T细胞。
“降低该蛋白质的水平将有助于缓解对F-Actin的结合并允许树突状的竞争细胞传达他们的重要信息。“
研究人员将继续这项工作,试图开发潜在的治疗,该潜在治疗靶向肿瘤中的分泌的露珠蛋白,而不会影响体内其他部位的该蛋白质的活性。
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