食用红肉可能会促进结直肠癌患者的DNA损伤相关突变

一项发表在《柳叶刀》上的研究表明，表明DNA损伤的基因突变与高红肉消费量和结直肠癌患者癌症相关死亡率的增加有关癌症的发现．

“我们知道一段时间以来，加工肉类的消费和红肉是结直肠癌的危险因素吗癌症哈佛医学院医学助理教授、丹娜-法伯癌症研究所医生、医学博士马里奥斯·詹纳基斯说。国际癌症研究机构在2015年宣布，加工肉类致癌，红肉可能对人类致癌。

Giannakis解释说，临床前模型的实验表明，食用红肉可能会促进结肠中致癌化合物的形成，但尚未显示出与患者结直肠癌发展的直接分子联系。“现在缺少的是一种证明结肠直肠癌患者的特定突变模式可以归因于红肉，”他说。“识别结肠细胞中这些可能导致癌症的分子变化，不仅可以支持红肉在结直肠癌发展中的作用，还可以为癌症预防和治疗提供新的途径。”

为了确定与红肉摄入相关的基因变化，Giannakis和同事们对900名大肠癌患者的正常和结直肠癌肿瘤组织进行了DNA测序，这些患者参加了三个全国性前瞻性队列研究之一，即护士健康研究和卫生专业人员随访研究。所有患者在确诊大肠癌前几年都提供了他们的饮食、生活方式和其他因素的信息。

DNA测序数据分析显示，在正常和癌性结肠组织中存在几个突变特征，包括一个表明烷基化的特征，一种DNA损伤形式。烷基化特征与诊断前摄入加工或未加工红肉显著相关，但与诊断前摄入家禽或鱼类或其他生活方式因素无关。食用红肉与本研究中发现的任何其他突变特征都没有关联。与之前有关食用红肉与远端结肠癌症发病率的研究相一致，Giannakis和同事们发现，远端结肠的正常和癌变组织比近端结肠的组织有明显更高的烷基化损伤。

利用预测模型，研究人员将KRAS和PIK3CA基因确定为烷基化诱导突变的潜在靶点。与这一预测一致，他们发现携带KRAS G12D、KRAS G13D或PIK3CA E545K驱动突变的结直肠癌肿瘤，与没有这些突变的肿瘤相比，具有更丰富的烷基化特征。烷基化特征还与患者的生存有关:肿瘤烷基化损伤水平最高的患者与损伤水平较低的患者相比，结直肠癌特异性死亡风险高47%。

Giannakis说:“我们的研究首次在结肠细胞中发现了烷基化突变特征，并将其与红肉消费和癌症驱动突变联系起来。”“这些发现表明，食用红肉可能会导致烷基化损伤，导致KRAS和PIK3CA的致癌突变，从而促进结直肠癌的发展。我们的数据进一步支持红肉摄入是结直肠癌的危险因素，也为预防、检测和治疗这种疾病提供了机会。”

Giannakis解释说，如果医生能够识别出哪些人在遗传上倾向于累积烷基化损伤，那么这些人就可以被建议限制红肉摄入量，作为一种精确预防的形式。此外，烷基化突变特征可以作为一种生物标志物，用于识别患结直肠癌风险较高的患者或在早期发现癌症。由于其与患者生存相关，烷基化标记也可能具有作为预后生物标志物的潜力。然而，Giannakis指出，未来的研究需要探索这些可能性。

该研究的局限性是研究参与者的潜在选择偏倚，因为在队列研究中无法从所有发生的结直肠癌病例中检索到组织标本。Giannakis和他的同事目前的研究正在探索红色的潜在作用肉不同患者组的摄入和烷基化损伤。