预测抗抗癌药物
肿瘤细胞可以产生耐药性治疗通过遗传和非遗传机制。但目前尚不清楚如何以及为什么抵抗这些路线之一。理解这个“选择”的癌细胞可以帮助我们设计更好的治疗策略。现在,约翰•克利斯朵夫教授的团队海洋(VIB-KU鲁汶癌症生物学中心)表明,某些干细胞的存在与nongenetic抵抗机制的发展。他们的研究发表在著名的杂志癌症细胞。
两个路线阻力
尽管癌症治疗取得了很大的进步在过去的几年里,阻力仍然是一个主要问题。当癌症细胞针对产生对药物的抗药性,他们可以继续传播,即使病人进行治疗。
直到最近,这是耐药性认为这只通过mutations-genetic改变癌症细胞。然而,新的研究表明,抵抗癌症药物可以通过非等也会出现遗传机制改变某些基因的表达,而不改变DNA序列。
海洋教授解释说,“nongenetic重组的重要性作为一个治疗耐药性的司机还没有被广泛接受。虽然我的小组证明药物耐受性可以由nongenetic机制,强有力的证据表明,电阻可以在没有获得仍缺乏遗传原因。”
在他们的研究中,研究小组的海洋教授坚定地建立nongenetic机制有助于抵抗治疗黑色素瘤。关键问题已成为“癌细胞如何‘选择’之间的电阻不同的路线?”
神经嵴干细胞是关键
令人惊讶的是,这个团队表明阻力的道路是预先确定的,而不是随机选择。他们显示的特定群体的细胞,神经嵴干细胞,导致非基因,而不是基因耐药性在黑色素瘤。一个可能的原因是,这些神经嵴干细胞展览“表观遗传可塑性”,这意味着这些细胞会增加能力选择基因表达和多少。这些细胞重新编程自己逃避治疗压力。
研究人员还发现了信号通路驱动的出现神经嵴干细胞,促进他们的生存。这个信号通路关键取决于蛋白质粘着斑激酶(FAK)。通过阻断这种蛋白质的活动,团队能够大大减少非基因耐药性的发生在patient-derived xenografts-tumor细胞植入老鼠的人类患者。
这种组合的基本见解肿瘤细胞生物学和最近发现非遗传性癌症药物耐药机制已经深远的临床后果。
Florian Rambow、高级博士后的研究,解释说,“这些发现有几个重要的临床意义。我们不仅展示一个可行的办法抑制非基因抵抗,但是我们也证明特定的存在细胞规定的阻力机制可能会发生。这个观察是预测潜在的阻力的关键路线和发展个性化治疗的病人。”
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