研究揭示了脑瘤治疗的新途径

在耶鲁大学癌症中心领导的一项新研究中，研究人员表明核苷转运体ENT2可能提供了一条意想不到的途径，可以绕过血脑屏障(BBB)，使细胞穿透抗dna自身抗体能够靶向治疗脑肿瘤。这项研究今天发表在临床调查洞察杂志．

“这些发现非常令人鼓舞，因为血脑屏障阻止大多数抗体穿透中枢神经系统，限制了传统的基于抗体的方法脑部肿瘤医学博士James E. Hansen说，他是放射治疗学副教授，斯迈洛癌症医院耶鲁伽玛刀中心放射肿瘤学主任，也是这项研究的通讯作者。

脱氧单胞抗体-1 (DX1)是一种不寻常的穿透细胞的自身抗体，它定位于活细胞核内，抑制DNA修复，并合成致死性癌症细胞DNA损伤反应(DDR)缺陷。研究人员现在发现，转运蛋白ENT2促进了脑内皮细胞的渗透和DX1的血脑屏障运输。在小鼠模型的疗效研究中，DX1穿过血脑屏障抑制原位胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移。

耶鲁大学医学院神经外科副教授、该研究的共同通讯作者周江兵说:“我们的数据证明了DX1能够跨越血脑屏障，在多种模型中抑制脑肿瘤，我们对DX1能够在这些难以治疗的肿瘤模型中作为单一药物产生这些结果尤其印象深刻。”

Hansen补充说:“我们相信，ent2连接的机制，通过血脑屏障运输DX1进入肿瘤，有潜力促进脑肿瘤治疗的多种新策略。”“除了建立在脑肿瘤模型中使用DX1单剂的概念证明外，我们现在还认识到，DX1有潜力将连接的货物分子靶向到脑肿瘤，或作为设计附加药物的平台大脑肿瘤靶向抗体，包括基于dx1的双特异性抗体。”

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