科学家在人类肺癌中发现新的致癌驱动基因

中国科学院上海营养与健康研究所(SINH)王月祥教授领导的研究小组在人类肺癌中发现了一种新的致癌驱动基因，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。

他们的研究结果发表在实验医学杂志6月18日。

大约占所有肺的85%癌症非小细胞肺癌(NSCLCs)。虽然酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法有助于一些患者的生存获益，但nsclc的总体生存率仍然很低。

由KRAS突变驱动的NSCLC患者通常对KRAS突变无反应酪氨酸激酶抑制剂而且预后很差。虽然KRAS抑制剂^G12C虽然KRAS突变体已被批准用于治疗NSCLC患者，但针对所有KRAS突变体的一般策略仍然难以实现。

中枢性性早熟(CPP)很大程度上是由遗传突变在MKRN3基因中有趣的是，CPP在流行病学上与成年期的各种疾病有关，包括癌症。CPP患者的队列显示恶性肿瘤(如肺癌)的风险增加。

目的:探讨中枢性性早熟青春期相关基因MKRN3是否发生突变人类癌症，王月祥教授带领的研究团队查询了the Cancer Genome Atlas (TCGA)泛癌症基因组数据集。引人注目的是，MKRN3在非小细胞肺癌中经常发生突变。MKRN3畸变在含有致癌KRAS突变的人类NSCLC样本中显著富集。

研究人员进一步展示了遗传、功能、小鼠模型和机制数据，这些数据确定了中心性早熟青春期相关基因MKRN3基因是NSCLC中真正的肿瘤抑制因子。他们发现了MKRN3-PABPC1轴的抑制机制，并强调了MKRN3-PABPC1轴的放松是肺癌发生的关键途径。

MKRN3失活通过PABPC1泛素化介导的全球蛋白合成导致肺癌增殖和进展。MKRN3失活NSCLC中MKRN3的恢复抑制了裸鼠肿瘤的生长。因此，针对MKRN3缺陷的分子干预可能有治疗kras突变NSCLC的潜力。

这些发现表明中枢性性早熟的生物学机制与肿瘤发生有关，这可能有助于开发抗肿瘤药物。