团队开发潜在的治疗危及生命的微生物炎症的方法
范德比尔特大学医学中心的研究人员开发的一种细胞穿透肽可以在动物模型中预防由细菌和病毒感染引起的通常致命的感染性休克。
他们的研究结果发表在本周的科学报告，可能会找到一种方法，保护那些面临严重并发症和死亡的最高风险的患者，使其免于失控炎症反应来微生物感染包括COVID-19。
“危及生命的微生物炎症对患者的打击更大代谢综合征这是一种折磨着美国和世界各地数百万人的疾病，”该论文的通讯作者Jacek Hawiger说，他是医学博士，路易斯B. McGavock医学主席，VUMC医学特聘教授。
作为炎症作为多种疾病机制的国际权威，哈威格还是范德堡大学分子生理学和生物物理学教授，以及纳什维尔退伍军人事务医疗中心的健康研究科学家。
“我们探索通往细胞核的途径，细胞核是炎症的指挥中心，”他说。
在对细菌感染的反应中，转录因子被运送到免疫细胞和血管细胞的细胞核，在那里它们重新编程基因表达，以增加抗感染炎症分子的产生。然而，就像野火一样，如果不加以控制，炎症反应会造成损害小血管导致多器官衰竭和死亡。
既往存在健康问题的患者，包括肥胖和高血糖(糖尿病)、甘油三酯和胆固醇(高脂血症)——代谢综合征的标志——对感染产生破坏性炎症反应的风险增加。
他们也更有可能死于COVID-19的并发症，其中包括急性呼吸窘迫综合征、感染性心肌病(心肌损伤)、微血管血栓形成(微小血凝块)和急性肾损伤。这些并发症是由于小血管塌陷引起的感染性感染性休克引起的。已经存在的疾病，特别是高脂血症，已经可以引起这些小血管的炎症。研究人员推断，感染只会让情况变得更糟。
2014年，Hawiger和同事开发了一种细胞穿透肽或蛋白质片段，可以阻断暴露于内毒素脂多糖(LPS)的动物导致致命休克的信号通路，内毒素脂多糖是在革兰氏阴性细菌感染时释放的。
这种名为cSN50.1的“母体”肽，选择性地抑制了导致失控炎症反应的转录因子进入细胞核的转运，并显著提高了暴露于高剂量LPS的小鼠的存活率。
在2017年，Hawiger团队使用多微生物败血症模型表明，同样的治疗结合抗生素将小鼠的存活率从30%(单独使用抗生素)提高到55%。
2019年，美国食品和药物管理局将这种肽指定为“研究性新药”，并允许由哈威格联合创立的初创公司Amytrx赞助的炎症性皮肤病的临床试验。
在目前的研究中，研究人员在高脂血症小鼠模型中测试了这种肽的两种新的途径选择形式是否可以，正如他们所说，在核运输检查点“阻止促炎和代谢转录因子的发展”。
其中一种肽选择性地靶向核梭，以获得促炎转录因子，可防止致命微生物炎症的急性期，而另一种肽则延长了治疗时间，以核转运检查点为目标进行代谢转录因子，减少胆固醇、甘油三酯和脂肪酸的产生。
Hawiger说:“在实验上，通过靶向核转运检查点，我们抑制了炎症介质的爆发，同时降低了血糖、甘油三酯和胆固醇的升高水平，并保护肝、肺、心脏和肾脏的小血管免受损伤。”
研究人员总结道:“我们的研究结果与表现出代谢综合征迹象的个体具有重要相关性，这些代谢综合征迹象使他们容易患上危及生命的微生物疾病，包括最近爆发的COVID-19以及自身免疫和过敏性疾病。”
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