靶向疗法pralsetinib安全有效地治疗RET改变的肺癌和甲状腺癌

由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员进行的多队列I/II期ARROW临床试验的结果显示，高选择性RET抑制剂pralsetinib每天一次剂量治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和RET改变的甲状腺癌患者是安全有效的。每个队列的研究结果都发表在今天的《柳叶刀》上柳叶刀肿瘤学而且《柳叶刀糖尿病与内分泌学》分别。

“靶向治疗极大地改善了非小细胞肺癌患者的护理甲状腺癌症治疗学研究副教授、首席研究员Vivek Subbiah医学博士说:“选择性RET抑制剂pralsetinib的快速临床转化标志着向精准医学范式转变的另一个里程碑。”

美国食品和药物管理局于2020年9月批准pralsetinib用于转移性RET融合阳性NSCLC，并于2020年12月批准pralsetinib用于晚期RET改变甲状腺癌。

RET融合发生在含有RET基因的部分DNA断裂并与不同的基因融合时，这激活了激酶酶，不断向细胞发送生长信号并推动癌症的发展。RET改变是由DNA序列突变引起的，是多种肿瘤类型的致癌驱动因素，最常见的是甲状腺髓样癌(约90%的晚期病例)、甲状腺乳头状癌(约10-20%的病例)和NSCLC(约1-2%的病例)。

因为标准的癌症治疗方法——包括手术、放疗、化疗和免疫疗法——对RET融合阳性患者的疗效有限实体肿瘤在美国，RET融合已成为新疗法的一个新兴靶点。

Subbiah说:“rett改变的癌症患者需要个性化治疗。”“基于这些已发表的数据，pralsetinib在ret阳性NSCLC和甲状腺癌的treatment-naïve和治疗难治环境中都显示出持久的反应，这为该药可以作为这种罕见癌症患者的新标准治疗选择提供了证据。”

在NSCLC队列中，截至2020年5月22日，分析包括233例RET融合阳性NSCLC患者。92例患者之前接受过铂类化疗，29例之前没有接受过全身治疗。研究结果显示，在先前未接受全身治疗的患者中，普拉塞替尼的总缓解率(ORR)为70%，完全缓解率为11%，在先前接受铂基化疗的患者中，ORR为61%，完全缓解率为6%。

在该研究的甲状腺部分，截至2020年5月22日，研究人员招募了RET改变的局部晚期/转移性实体肿瘤患者，包括122例RET突变的髓样甲状腺癌患者和20例RET融合阳性的甲状腺癌患者。treatment-naïve RET突变型甲状腺髓样癌患者的ORR为71%，之前接受过cabozantinib和/或vandetanib治疗的患者的ORR为60%，RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为89%。

“直到2020年，标准批准的晚期甲状腺癌治疗包括多激酶抑制剂，这是有效的，但与广泛的潜在剂量限制不良反应相关，”试验联合研究员、内分泌肿瘤和激素失调教授Mimi Hu医学博士说。“高效的ret抑制剂，如pralsetinib，具有较高的反应率和更可容忍的副作用，从而提高了患者的满意度。对于患有这种罕见疾病的患者来说，开发新型精准疗法至关重要。”

五个甲状腺癌症患者(4%)因治疗相关不良事件(TRAE)中止治疗，1例患者死于TRAE, 14例NSCLC患者(6%)因TRAE中止治疗。最终，结果表明，pralsetinib是一种有效且耐受性良好的治疗病人RET融合阳性和RET改变的NSCLC甲状腺癌．

Subbiah说:“这些数据重申了继续临床实施基因组检测的重要性，以确定包括RET改变在内的可操作的致癌驱动因素。”

蓝图医药公司资助了ARROW研究。在《柳叶刀肿瘤学》和《柳叶刀糖尿病与内分泌学》的论文中可以找到完整的合著者名单及其披露的信息。

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