研究揭示了毁灭性儿童脑癌的治疗方案
髓母细胞瘤是一种罕见但具有毁灭性的儿童脑癌。这种癌症可以通过脊髓液扩散，并沉积在大脑或脊柱的其他地方。对整个大脑和脊柱进行放射治疗，然后对大脑后部进行额外的放射治疗，以防止这种扩散，并已成为标准的护理。然而，用于治疗此类肿瘤的辐射会对大脑造成损害，损害认知功能，尤其是对大脑刚刚开始发育的年轻患者。
一个国家研究由圣路易斯华盛顿大学医学院和圣裘德儿童研究医院领导的一项研究表明，患有所谓“平均风险成神经管细胞瘤”的儿童在六周的放射治疗结束时，可以接受对大脑较小体积的辐射“增强”，并且仍然保持与接受较大区域辐射的儿童相同的疾病控制。但研究人员还发现，在六周的治疗方案中，对整个大脑和脊柱进行预防性放射治疗的剂量不能在不降低生存率的情况下减少。此外，研究人员表明，根据肿瘤的生物学特性，患者的癌症对治疗的反应不同，这为未来更有针对性的治疗方法的临床试验奠定了基础。
患髓母细胞瘤的儿童5年生存率为75%至90%。相比之下，患有“高风险成神经管细胞瘤”的儿童5年存活率为50%至75%。其他因素，比如孩子的年龄和是否肿瘤已扩展帮助确定风险类别。在这项研究中，研究人员主要关注平均风险的髓母细胞瘤患者。
该研究结果发表在6月10日的《纽约时报》网络版上临床肿瘤学杂志。
“成髓细胞瘤是一种毁灭性的疾病，”华盛顿大学卡洛斯·a·佩雷斯放射肿瘤学杰出教授、第一作者兼通讯作者杰夫·m·米哈尔斯基医学博士说。“这是一个恶性脑瘤它在小脑发育，小脑是大脑的后下部，对协调运动、语言和平衡很重要。这种肿瘤的放射治疗也可能具有挑战性，特别是对那些大脑在这些区域发育活跃的年幼儿童。在有效治疗肿瘤而不损害儿童行动、思考和学习能力之间取得平衡。”
患有平均风险成神经管细胞瘤的儿童通常会接受手术切除尽可能多的肿瘤。他们还接受化疗和放射治疗防止肿瘤通过脑脊液扩散到大脑和脊柱的其他部位。
“我们想要调查我们是否可以安全地减少这些患者接受的辐射量——保留正常的大脑部分，减少这种类型脑癌儿童的副作用——同时也保持有效的治疗，”Michalski说，他也是放射肿瘤学部门临床项目的副主席和主任。“我们发现，在六周的治疗过程中减少辐射剂量对生存有负面影响。但我们也发现，在治疗方案结束时，我们可以安全地减少接受辐射增强的大脑体积。我们希望这些措施可以帮助减少这种治疗的副作用，特别是在年轻的病人。"
研究人员与美国和国际上的儿童医院合作，评估了464名年龄在3到21岁之间被诊断为平均风险成神经管细胞瘤的患者。年龄在3到7岁之间的年轻患者——这是大脑发育的关键时期——被随机分配到头部和脊柱区域接受标准剂量(23.4灰)或低剂量(18灰)辐射，每次治疗30次，持续6周。年龄较大的患者都接受了标准剂量，因为他们的大脑发育不太容易受到辐射的影响。此外，在六周的治疗结束时，所有患者都被随机分配接受两种不同大小的辐射“增强”。为了增强效果，所有患者都接受了54格雷的累积辐射剂量，照射到包括小脑在内的整个大脑后窝区域，或照射到大脑的一个较小区域大脑这包括肿瘤的原始轮廓加上超出原始肿瘤边界约两厘米的额外边缘。
在华盛顿大学医学院和圣路易斯儿童医院的Siteman Kids治疗患者的Michalski说:“接受小剂量刺激的患者和接受整个后窝刺激的患者表现一样好。”“许多医生已经采用了这种较小的升压量，但现在我们有高质量的证据表明，这确实是安全有效的。”
接受小剂量增强的患者中，82.5%存活了5年，癌症没有恶化。对于那些接受整个后颅窝更大容量刺激的人来说，80.5%的人存活了5年，疾病没有恶化。这些数字在统计上并无不同。在一个名为SHH的基因突变的肿瘤子集中，患者实际上表现出了更小的升压量提高了生存率。
但对于年龄较小的儿童来说，在六周内接受较低剂量的辐射并没有导致类似的生存数字。在接受标准剂量颅脊髓辐射的患者中，约83%的人存活了5年，癌症没有恶化。在接受低剂量治疗的患者中，约71%的人存活了5年，癌症没有恶化。这种生存率的差异在统计学上是显著的。
Michalski说:“我们发现接受低剂量颅脊髓辐射的年轻患者的复发率和肿瘤扩散率更高。”“一般来说，降低髓母细胞瘤儿童的辐射剂量是不安全的，即使我们知道较低的剂量可能会保护他们的认知功能。然而，一个特定的亚组患者——那些有wnt基因突变的患者——在低剂量下表现良好，所以我们现在正在对这些特定的患者进行研究，看看我们是否可以安全地降低剂量辐射给他们点药。”
肿瘤根据其基因表达和预测生物学被分为四个分子亚群。第一组肿瘤的WNT信号通路发生突变;第二种有SHH基因突变;第三组和第四组的肿瘤都有不同且更复杂的基因突变模式。研究人员根据肿瘤生物学发现了肿瘤对治疗反应的差异，这可以指导未来临床试验的设计。
圣裘德儿童研究医院的资深作者保罗·诺斯科特博士说:“在过去的15年里，我们在了解成神经管细胞瘤的分子多样性方面取得了巨大的进步。”“我们进行了全外显子组测序和DNA甲基化分析，将患者分配到分子亚群。这是在最新生物学基础上将试验背景化的关键一步，并向我们展示了儿童对治疗反应的一些重要差异，否则这些差异是不清楚的。这项研究的结果将在设计下一代儿童髓母细胞瘤临床试验中发挥至关重要的作用。”
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