全身性重症肌无力新药临床试验结果
比利时制药公司Argenx最近宣布《柳叶刀神经病学》已发表FcRn拮抗剂efgartigimod的3期ADAPT试验的关键试验结果，用于治疗成人全身性重症肌无力(gMG)。Efgartigimod目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)关于gMG治疗的处方药用户收费法案(PDUFA)的审查，目标行动日期为2021年12月17日，如果获得批准，将成为第一个也是唯一一个批准的FcRn拮抗剂。
“重症肌无力会对一个人的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响一个人的吞咽、说话、行走甚至呼吸的能力。此外，每个患者的MG过程不同，这可能会使疾病管理神经肌肉疾病杰出专家、北卡罗来纳大学医学院医学、神经学和联合健康教授、ADAPT试验的首席研究员詹姆斯·f·霍华德博士说。“在ADAPT试验中，我们观察到大多数使用efgartigimod治疗的患者在用药的前两周有临床意义的改善。这些结果对MG群体很重要，我希望efgartigimod将提供一种首创的靶向治疗，可以以个体方式给药，治疗这种慢性自身免疫性疾病。”
ADAPT试验达到了其主要终点，表明与安慰剂相比，efgartigimod治疗后，更多乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR-Ab+) gMG患者对重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)评分有应答(67.7% vs. 29.7%;p < 0.0001)。应答者被定义为MG-ADL评分持续4周或连续4周以上至少有2点改善。另外，40%接受依加替莫治疗的患者实现了最小症状表达，MG-ADL评分为0(无症状)或1，而接受安慰剂治疗的患者为11.1%。在AChR-Ab+应答者中，84.1%在治疗的前两周内MG-ADL评分有临床意义的改善。efgartigimod的安全性与安慰剂相当。
在完成ADAPT后，90%的参与者进入了ADAPT-plus，这是一项正在进行的为期三年的开放标签扩展研究，评估依加替莫的长期安全性和耐受性。在ADAPT和ADAPT-plus中，至少有118例患者已经接受了12个月或更长时间的依加替吉莫特治疗。
“ADAPT结果的发表为临床社区分享这些数据提供了一个令人兴奋的机会，因为我们的目标是为gMG患者引入一种新的治疗选择。gMG是一种慢性、使人衰弱并可能危及生命的疾病，目前治疗的症状和副作用都可能对人的生活造成严重损害。维姆·帕里斯，医学博士，阿根克斯的首席医疗官。“Efgartigimod目前正在接受FDA对gMG治疗的审查，如果获得批准，我们期待着将这种疗法带给急需新治疗方案的MG患者。”
第三期ADAPT试验
3期ADAPT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球试验，评估了efgartigimod在gMG患者中的安全性和有效性。北美、欧洲和日本共有167名成年gMG患者参加了该试验并接受了治疗。患者无论抗体状态如何都有资格参加ADAPT，包括AChR抗体(AChR- ab +)患者和未检测到AChR抗体的患者。患者以1:1的比例随机接受依加替吉莫特或安慰剂，共计26周。ADAPT的设计目的是实现个体化的治疗方法，初始治疗周期之后是可变数量的后续治疗周期。主要终点是AChR-Ab+患者在MG-ADL评分上达到响应的数量，其定义为连续4周或更长时间内至少改善2点。
关于Efgartigimod
Efgartigimod是一种研究性抗体片段，旨在减少致病免疫球蛋白G (IgG)抗体并阻断IgG再循环过程。Efgartigimod与新生儿Fc受体(FcRn)结合，FcRn在全身广泛表达，并在从降解中拯救IgG抗体中发挥核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体水平，这是已知由致病IgG抗体驱动的几种自身免疫性疾病的一种合理的潜在治疗方法，包括:重症肌无力(MG)，一种导致肌肉无力的慢性疾病;寻常型天疱疮(PV)，一种以严重皮肤起泡为特征的慢性疾病;免疫性血小板减少症(ITP)，一种慢性瘀伤和出血疾病;慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病(CIDP)，一种导致运动功能受损的神经系统疾病。
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