在单细胞水平分析肿瘤微环境有助于阐明转移性黑色素瘤的预后

对于晚期黑色素瘤患者，有几种新的治疗方案可供选择。虽然这些疗法大大改善了患者的预后，但每个人对治疗的反应不同。已经扩散到中枢神经系统的黑色素瘤的治疗尤其具有挑战性。发表在临床癌症研究在美国，莫菲特癌症中心的研究人员揭示了不同的治疗方法如何根据位置影响转移性黑色素瘤周围的免疫环境，并确定了一种与提高总体生存率相关的罕见免疫细胞群。

不同类型的癌症倾向于扩散到全身的特定部位。黑色素瘤转移的常见部位是大脑、肺、肝脏和骨骼。大约40%到60%黑色素瘤患者在中枢神经系统内发生转移性疾病，5%的患者发生转移性疾病发生在轻脑膜区域，轻脑膜是覆盖大脑和脊髓的最内层组织，以及脑脊液。患有轻脑膜黑色素瘤转移的患者预后很差，平均生存期只有8到10周。尽管如此预后不良在美国，少数患有小脑膜黑素瘤转移的患者生存率增加，但原因尚不清楚。

“总的来说，我们对这个部位的肿瘤知之甚少，也不知道为什么它们会如此致命。我们希望这些见解将导致新疗法的发展，最终目标是改善小脑膜黑色素瘤转移患者的临床结果，”Inna Smalley博士说，他是这项研究的第一作者，也是癌症生理学部门的助理成员。

莫菲特的研究人员想要更好地理解为什么一些转移性黑色素瘤患者的反应比其他人更好，并确定哪些细胞因素有助于不同转移部位的反应改善。他们分析了单个黑色素瘤的RNA表达模式免疫细胞从26例转移性黑色素瘤患者的皮肤，大脑和轻脑膜/脑脊液中，并使用这些信息来确定存在于每个样本中的特定免疫细胞类型。他们发现肿瘤微环境中的细胞类型根据转移部位的不同而不同。瘦脑膜黑素瘤转移的特点是免疫抑制环境，CD4和CD8 T细胞功能障碍的比例很高，不能建立免疫反应，B细胞水平低。另一方面，来自大脑和皮肤转移瘤的样本在免疫环境中更相似，激活的CD4 T细胞都有富集。

研究人员分析了转移部位的免疫环境是如何由不同的治疗方案调节的，以及哪些类型的免疫细胞与更好的反应相关。他们比较了一名对治疗有良好反应并存活超过38个月的轻脑膜黑色素瘤转移患者的数据，以及5名对治疗反应较差的患者的数据。他们发现，长期幸存者的免疫环境更像没有轻脑膜疾病的患者，而反应差的患者的免疫环境以免疫抑制骨髓细胞和耗尽的淋巴细胞为特征，这是抗肿瘤反应减弱的原因。治疗后提取的样本显示，长期幸存者的细胞具有主动免疫反应的特征，而对治疗反应差的患者没有这些细胞存在。

树突的进一步分析细胞在治疗反应中发挥重要作用的研究表明，一个被称为DC3s的亚群与提高总体生存率和活跃T细胞的存在有关免疫反应，不管网站有转移或治疗史。研究人员通过小鼠模型的临床前研究证实了DC3s对患者预后的重要性。

“我们的研究首次揭示了轻脑膜患者的免疫微环境黑素瘤这有助于阐明为什么这些人的情况如此糟糕，”莫菲特唐纳德·a·亚当黑色素瘤和皮肤癌卓越中心主任Keiran Smalley博士说。“脑和软脑膜转移部位的组织微环境非常不同，对全身治疗的反应也不同。”

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