自噬可能是找到早期亨廷顿舞蹈病治疗方法的关键

亨廷顿舞蹈病(HD)是一种进行性神经退行性疾病，以运动、认知和精神症状为特征，运动症状通常伴有认知变化。最近的证据表明，自噬在突触维持中起着核心作用，而自噬的中断可能是这些早期认知变化的根源。科学家们在发表在《美国医学杂志》上的一篇综述文章中报告说，更好地理解这一机制可能有助于研究人员在疾病进展早期为HD患者开发治疗方法亨廷顿氏病杂志．

在这篇综述中，专家们描述了自噬(细胞过程负责清除细胞的旧的或受损的部分)如何在健康大脑中发挥支持突触维护的关键作用，以及HD患者的自噬功能障碍如何导致突触维护受损，从而导致早期表现疾病．在这篇综述中讨论的研究线代表了一个以前未探索的途径，以确定潜在的HD疾病修饰疗法。

“就像许多主要影响认知的神经退行性疾病一样，如阿尔茨海默病，临床前和临床数据表明突触，大脑的一部分细胞美国哥伦比亚大学神经学系Hilary Grosso Jasutkar医学博士和美国纽约哥伦比亚大学神经病学、病理学和细胞生物学学系Ai Yamamoto博士解释说。“长期以来，我们一直认为自噬在HD的病理生理学中起着作用，但直到最近，这种作用是什么还不清楚。最近的证据表明，自噬在维持突触方面可能很重要。这一研究方向有可能导致在疾病过程早期确定治疗HD的药物靶点。”

作者首先探讨了认知功能障碍是HD的早期表现，与其他主要影响认知的神经退行性疾病类似，如阿尔茨海默病、路易体痴呆和额颞叶痴呆，突触功能的早期缺陷可能是这些认知症状的基础。接下来，他们回顾了越来越多的证据，表明溶酶体介导的降解途径自噬在突触维持中起着核心作用，以及自噬的中断如何有助于HD的早期认知变化。

作者得出结论，亨廷顿蛋白(mHtt)突变个体的病理和影像学数据以及HD动物模型的证据表明，突触功能障碍可能发生在HD早期，在细胞死亡之前。

Grosso Jasutkar博士解释说:“自噬在突触的维持和功能中起着特殊的作用，mHtt可能会破坏这一功能，导致HD患者和模型系统中出现早期突触变化。”“这些突触变化可能表现为突触可塑性受损，从而在疾病病程早期发生认知变化。考虑到神经元依赖于突触输入和细胞健康的反馈，这种突触信号的中断本身就可能导致HD中的细胞死亡。”

“在这个领域还有很多工作要做，”山本博士补充道。“虽然不同的研究小组已经证明了这种途径的个别成分，但突变Htt导致突触功能障碍，进而导致认知障碍的直接因果关系尚未得到证明。”

“如果这里描述的模型被证实，治疗旨在提高突触的效率自噬在HD病程的早期可以预防早期认知变化以及潜在的退化本身，”作者总结道。

HD是一种致命的遗传性神经退行性疾病，会导致大脑中神经细胞的渐进性破坏。据估计，美国有25万人要么被诊断患有这种疾病，要么有患病风险。症状包括性格改变、情绪波动和抑郁、健忘和判断力受损、步态不稳和不自主的动作(舞蹈病)。患有HD的父母的每个孩子都有50%的机会遗传这种基因。患者通常在确诊后存活10至20年。