帮助免疫系统对抗癌症的新突破

新的研究发现了一种潜在的治疗方法，可以提高人类免疫系统搜索并摧毁体内癌细胞的能力。科学家们已经找到了一种方法，可以限制一组调节免疫系统的细胞的活动，从而释放其他免疫细胞来攻击癌症患者的肿瘤。

“患者的免疫系统有很强的检测和清除能力癌症细胞免疫疗法最近成为一种治疗多种不同类型癌症的新疗法。”领导这项研究的南安普顿大学细胞信号学教授Nullin Divecha解释道。“然而,癌症细胞可以在肿瘤内产生微环境，阻止免疫系统的工作，从而限制了免疫治疗的普遍使用和成功。”

免疫系统对癌细胞的检测和清除部分是由一组被称为Teffector细胞(Teffs)的细胞完成的。Teff细胞在检测和清除癌细胞方面的表现部分取决于其他T细胞，即T调节细胞(简称treg)。treg与Teff细胞发生物理上的相互作用，产生降低Teff细胞正常工作能力的分子。

迪韦查教授补充说:“treg在人体中发挥着重要作用，因为没有它们，免疫系统就会失控，攻击身体的正常细胞。然而,在癌症患者我们需要给Teff细胞更多的自由来完成它们的工作。”

分子释放肿瘤细胞通过吸引和积累treg，进一步降低Teff细胞的活性和功能，使问题复杂化。抑制Treg细胞的机制确实存在，但由于Treg和Teff细胞非常相似，这些机制通常也会导致对Teff细胞的抑制。

在这项发表在杂志上的新研究中美国国家科学院院刊来自南安普顿大学和米兰国家分子遗传学研究所的科学家表明，抑制细胞中称为PIP4K的酶家族可能是如何在不影响Teffs的情况下限制Tregs的答案。

研究小组从健康捐赠者中分离出treg，并使用遗传技术抑制PIP4K蛋白的产生。他们观察到，从Treg细胞中丢失PIP4Ks会阻止它们的生长和对免疫信号的反应，从而阻止它们阻止Teff细胞的生长和功能。

重要的是，Teff细胞中同样的酶的损失并没有限制它们的活性。

进行实验研究的亚历山德罗·波利博士说:“这令人惊讶，因为PIP4Ks在两种类型的T细胞中浓度相似，但我们的研究表明，它们似乎对Tregs比teffector有更重要的功能。”

抑制PIP4K作为一种潜在的治疗方法，需要开发抑制分子。“为此，我们表明，用PIP4K抑制剂之类的药物治疗可以使患者的病情得到改善免疫系统使其功能更强大，更好地摧毁肿瘤细胞．"

完整的研究“PIP4Ks对PI3K, FOXP3和UHRF1信号通路的影响并调节人类调节性t细胞增殖和免疫抑制活性”已发表在PNAS．

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