临床试验给罕见遗传性肝病患者带来希望
Crigler-Najjar综合征临床试验的初步结果表明，基因疗法可能是这种危及生命的肝脏疾病的替代治疗方法。
一项新的临床试验为克里格勒-纳贾尔综合征患者带来了希望。克里格勒-纳贾尔综合征是一种致命的、目前无法治愈的遗传疾病，全世界每100万新生儿中就有一人患有这种疾病。在欧盟资助的CureCN项目的支持下，试验的初步结果表明，该治疗是安全的，对患者具有良好的耐受性病人有希望治愈这种疾病的迹象。
Crigler-Najjar综合征的特点是不能正确地将胆红素从体内清除。胆红素是一种有毒的淡黄色胆色素，是在红细胞自然分解过程中产生的。正常情况下，胆红素通过肝脏排出体外，UGT1A1酶在这一过程中发挥作用。然而，这种酶在Crigler-Najjar综合征患者中缺乏，导致胆红素积累，如果不及时治疗，可能会导致严重的神经损伤，甚至死亡。目前的治疗包括每天长达12小时的光疗，以保持患者的胆红素低于毒性水平。
初期治疗结果
CureCN项目合作伙伴Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII的Lorenzo D'Antiga博士在由欧洲肝脏研究协会主办的2021年国际肝脏会议上介绍了该试验的初步结果。在接受治疗的四名患者中，候选药物被证明是安全的，耐受性良好。结果还表明可能存在剂量-反应关系。接受最低剂量的患者经历了暂时的治疗效果，不允许长时间停止光疗。相比之下，接受高剂量治疗的患者有更有希望的结果。第一位患者胆红素水平大幅下降，这使她有可能停止光疗。第二例患者胆红素水平也大幅下降，但她的治疗时间太短，无法确定是否可以停止光疗。
D'Antiga博士说:“我们对迄今为止在这项AAV[腺相关病毒]介导的基因治疗Crigler Najjar综合征的试验中取得的结果感到非常兴奋。”D'Antiga博士在法国基因治疗公司和CureCN协调员Généthon进行的试验中治疗了最后两名患者。“适当剂量的治疗已被证明是安全的，能够纠正疾病，使第一位患者停止每日光疗，消除神经损伤的风险。第二个病人的改善程度表明她可能很快也能停止光疗。我们在免疫调节方案上的工作现在集中在保持长期持久的效果上，”D'Antiga博士在Généthon网站上发布的新闻稿中评论道。
试验治疗是由Généthon研究人员开发的，包括提供肝带有UGT1A1基因副本的细胞，该基因编码一种旨在促进的酶胆红素消除。CureCN(腺相关病毒载体介导的Crigler-Najjar综合征肝脏基因治疗)试验的初步观察表明基因治疗显示出了替代治疗的潜力肝脏疾病．Généthon首席执行官Frédéric Revah总结道:“我们需要保持谨慎，因为试验仍在进行中，将使我们能够在其他患者身上评估这些最初令人鼓舞的结果，并在更长的时间内进行。”
