联合用药对恶性腹膜间皮瘤有显著疗效

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的一项II期研究发现，atezolizumab和贝伐珠单抗治疗对晚期恶性腹膜间皮瘤(一种罕见的腹部内衬癌症)患者具有良好的耐受性，客观缓解率为40%。无论PD-L1表达状态和肿瘤突变负担如何，患者均发生反应。

试验结果表明，该联合疗法对疾病进展或既往化疗不耐受的患者是安全有效的。这项研究由胃肠肿瘤医学副教授Kanwal Raghav和胃肠肿瘤医学助理教授Daniel Halperin领导，发表在今天的《美国医学杂志》上癌症的发现．

恶性腹膜间皮瘤(MPeM)是一种罕见但具有侵袭性的疾病，历史上生存率低，治疗方案有限。因为症状通常不被注意腹膜癌症通常在晚期才被诊断出来。如果不及时治疗，预期寿命通常不到一年。

“腹膜间皮瘤患者的需求严重得不到满足，”Raghav说。“这项研究建立了一种急需的治疗选择，并代表着鼓励研究这种罕见疾病的努力。”

这是MPeM患者的首批试验之一

研究人员估计，每年有300-500名美国人被诊断患有MPeM。MPeM通常与胸膜间皮瘤(一种肺内膜癌)遵循相同的治疗方法，尽管两者之间存在显著差异。MPeM非常罕见，研究不足，与石棉接触的联系较弱，影响女性更频繁，发生在更年轻的年龄，更多地在晚期被诊断出来。

治疗策略多种多样，但通常包括最佳减细胞手术、术中低温腹腔灌注化疗(HIPEC)或术后早期腹腔化疗(EPIC)。恶性胸膜间皮瘤患者通常按照恶性胸膜间皮瘤的建议和大多数研究进行治疗化疗药物已经完成了胸膜间皮瘤，通常排除MPeM患者。

国家综合癌症网络(NCCN)建议一线铂化疗治疗间皮瘤和间皮瘤疾病进展目前还没有针对晚期MPeM的既定治疗策略或任何食品和药物管理局批准的治疗方法。

这项单中心研究是一项多队列篮子试验，用于评估atezolizumab和贝伐珠单抗在多种晚期癌症中的疗效。Atezolizumab是一种免疫治疗药物免疫检查点抑制剂而贝伐单抗是一种靶向疗法，通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来减缓新血管的生长。本出版物报道了MPeM队列中20例患者的数据。中位年龄为63岁，60%的参与者是女性，75%的参与者自称没有接触过石棉。试验参与者是80%的白人，10%的西班牙裔，5%的黑人和5%的其他族裔。

在参加本临床试验之前，接受标准护理化疗的患者在8.3个月后进展到下一次治疗，而研究中接受atezolizumab和贝伐珠单抗的患者为17.6个月。中位缓解持续时间为12.8个月。

1年无进展和总生存率分别为61%和85%。治疗耐受性良好，最常见的症状是高血压和贫血。

Raghav说:“用这种疗法治疗的患者的疗效超过了传统疗法的预期。”“这些数据表明这是一个合理的治疗选择，并重申了治疗的重要性临床试验以延长罕见癌症患者的生存期。”

生物标志物分析

在治疗前和治疗期间整合活检，确立了在罕见癌症中翻译动机方法的实用性和价值。通过活检，研究人员证明，这种治疗组合所见的临床活性与其他肿瘤中免疫检查点抑制反应的临床建立的生物标志物无关。

生物标志物分析确定上皮-间充质转化(EMT)基因表达，这是一种与更侵袭性生物学相关的癌症状态，与侵袭性疾病、治疗耐药性和较差的反应率相关。

为了确定对这种药物治疗反应的肿瘤环境预测，研究人员使用15个可用的患者样本检查了治疗前的免疫细胞亚群。他们发现，VEGF抑制通过适应免疫抑制肿瘤环境来提高免疫检查点抑制剂的有效性。

“我对这种治疗的反应感到非常鼓舞，我希望通过进一步的研究，这将提供更好的治疗方法治疗选择”Raghav说。“我很感谢那些愿意参与临床试验的患者，帮助我们进一步了解罕见癌症。”

需要对更多患者进行额外的试验来验证这些研究结果，确定该药物组合是否可以作为一线治疗或改善这些患者的手术结果。