COVID-19重症患者气道内药物溶解的网状结构
瑞典隆德大学的研究人员对COVID-19重症患者气道中的痰液进行高级分析时，发现了高水平的中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)。众所周知，NETs可导致痰液粘稠、严重脓毒症样炎症和血栓形成。在用现有药物治疗后，NETs被溶解，患者病情得到改善。这项研究现在已经发表在分子与细胞蛋白质组学．
研究人员使用先进的荧光显微镜检查了三名重症COVID-19患者气道中的痰液。结果显示，样本中含有大量免疫系统对抗细菌的最重要的物质之一:中性粒细胞。中性粒细胞可以形成中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)来捕获和中和病原体——主要是细菌，但也有病毒。
“我们意识到NETs会导致痰粘稠度和严重的败血症样炎症，并增加血栓形成的风险，即血凝块。我们也在重症COVID-19患者身上看到了这三种临床发现，”隆德大学研究员、Skåne大学医院传染病医生亚当·林德说。
囊性纤维化患者的痰粘度也会增加。在这些情况下，有时会使用脱氧核糖核酸酶药物来降解主要由net组成的DNA。同一种药物会对严重的COVID - 19病例产生影响吗?一个试点研究是在研究人员在实验室试管中看到dna酶制剂能降解NETs之后进行的。5名需要高流量氧疗、处于机械通气边缘的重症患者接受了该制剂治疗。
“患者对治疗的反应非常好。所有人对氧疗的依赖程度都降低了，四天后他们根本不需要氧疗了。他们都不需要被转移到重症监护室他们都已经康复出院。”亚当·林德说。
对患者痰液的分析表明，在治疗开始前，他们的NETs水平很高，治疗后这些水平大幅降低(见图)。
“我们还使用先进的质谱法检测了其他炎症参数。一旦药物治疗开始时，促炎信号减弱，这表明炎症正在消退。血浆泄漏和病毒载量也减少了，”隆德大学的研究人员Tirthankar Mohanty说。
即使结果是积极的，亚当·林德强调，这项研究规模很小，还需要进一步的研究。因此，研究人员正在Skåne大学医院进行一项2期随机临床试验，以检查雾化脱氧核糖核酸酶(Pulmozyme)是否能有效治疗COVID-19呼吸衰竭。
“我们在患有这种病理的患者身上看到的大部分情况都可以用NETs来解释，但这项研究需要以随机的方式重复进行。我们还需要更多地了解何时应该使用这种药物以获得最佳效果，”Adam Linder总结道。
